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Comprehensive gene mutation analysis using whole-exome sequencing in lactation failure

Research Project

Project/Area Number 19K18663
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

Kobayashi Tatsuya  千葉大学, 医学部附属病院, 技術職員 (00645640)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords乳汁分泌不全 / プロラクチン受容体 / プロラクチン / 遺伝子多型
Outline of Research at the Start

乳汁分泌は哺乳類が子育てをするためには必須の機能であり、自然界では乳汁分泌不全個体の子は死亡してしまう。申請者らは産後乳汁分泌不全を呈する症例の遺伝子解析を行い、プロラクチン受容体(PRLR)の機能欠失多型を同定した。現在まで、プロラクチンの働きは生殖機能に必須と考えられていたが、PRLR欠損症から得られた知見より乳汁分泌は生殖とは独立した機能であり出産後の乳汁の合成量・分泌量は遺伝的要因にも左右され、遺伝的に授乳が困難な人が一定数いるのではないかという仮説を立てた。本研究ではプロラクチン関連遺伝子に焦点を当てた網羅的遺伝子解析を行い、母乳の合成量・分泌量を遺伝子多型の観点から検証する。

Outline of Final Research Achievements

In this study, we analyzed genetic polymorphisms in cases of hypolactation, focusing on the prolactin (PRL) pathway, with the aim of clarifying the causative genes of agalactia. We did not find the prolactin receptor (PRLR) gene variant in 10 agalactia or hyperprolactinemia cases. On the other hand, in the GWAS analysis of healthy individuals with a short suckling period, we identified 4 SNPs in the untranslated region of PRLR and two genes other than PRLR, which are presumed to be related to the phenotype.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

母乳育児を行うことが社会的にも医学的にも善しとされる傾向があり、母乳が出ない・出にくいことは母親にとって大きなストレスになることがある。しかしながらか、なぜ母乳分泌量に差があるのかは不明な点が多い。産後のストレスは、産後うつや育児放棄などの産褥後のトラブルの原因となることが知られている。本研究では母乳分泌能力に遺伝学的な特徴がある可能性を示唆することができた。今後、今回のような研究が発展することにより、産後ストレスの低減や、新規介入方法の開発に寄与する可能性がある。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2022 2021 2019

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Metformin attenuates the production and proliferative effects of prolactin induced by medroxyprogesterone acetate during fertility-sparing treatment for endometrial cancer2022

    • Author(s)
      Gu Wenjing、Mitsuhashi Akira、Kobayashi Tatsuya、Shozu Makio
    • Journal Title

      BMC Cancer

      Volume: 22 Issue: 1 Pages: 753-753

    • DOI

      10.1186/s12885-022-09858-w

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Time-lapse monitoring of fertilized human oocytes focused on the incidence of 0PN embryos in conventional in vitro fertilization cycles. Kobayashi T, Ishikawa H, Ishii K, Sato A, Nakamura N, Saito Y, Hasegawa H, Fujita M, Mitsuhashi A, Shozu M.2021

    • Author(s)
      Kobayashi T, Ishikawa H, Ishii K, Sato A, Nakamura N, Saito Y, Hasegawa H, Fujita M, Mitsuhashi A, Shozu M.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 18862-18862

    • DOI

      10.1038/s41598-021-98312-1

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] プロラクチン受容体機能欠損症の遺伝子解析2019

    • Author(s)
      小林 達也、碓井 宏和、田中 宏一、生水 真紀夫
    • Organizer
      日本生殖医学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

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