| Project/Area Number |
19K18684
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 卵巣癌 / 卵巣明細胞癌 / IL-6 / IL-17 / PD-L1 / マウスモデル / 腫瘍免疫 / 卵巣がん / 近交系マウス / 明細胞がん / 近交系マウスモデル / 免疫療法 / 宿主免疫応答 |
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| Outline of Research at the Start |
卵巣明細胞がん(OCCC;Ovarian clear cell carcinoma)は予後不良であり、新たな治療戦略の開発が必要である。OCCCには免疫療法が奏功する可能性がある一方で、OCCCに対する免疫の研究に適した動物モデルが存在せず、OCCCと宿主免疫応答の関係についてはわかっていない。本研究は、免疫の研究に適したOCCCのマウスモデルを作成し、さらにその免疫応答について明らかにすることで、ヒトのOCCCに対する免疫療法の研究へ発展させようとするものである。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, the Arid1aflox/flox;(Gt)Rosa26Pik3ca*H1047R gene co-mutation was incorporated into C57BL/6 mice to establish an inbred ovarian clear cell carcinoma mouse model. We observed that administration of anti-IL-6 and anti-PD-L1 antibodies alone significantly prolonged survival in these mice, whereas combination therapy had no additive effect. In addition, mice treated with anti-IL-6 antibody showed induction of Tregs at the tumor site. Furthermore, IL-17A administration was found to activate local tumor immunity.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまでの臨床試験データからは卵巣明細胞癌には免疫療法が奏功する可能性が示唆されているが、免疫応答 をin vivoで研究する動物モデルが存在しないため、その詳細については不明であった。本研究で樹立したマウスモデルは、OCCCにおける腫瘍免疫の解明に大いに役に立つと考えられる。また、抗体薬やサイトカイン投与によって得られた腫瘍免疫応答のデータは、卵巣明細胞癌に対する新たな治療法開発のベースになる。
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