糖代謝異常によって誘導されるPKCβ活性化の妊娠高血圧腎症発症と増悪における意義
| Project/Area Number |
19K18697
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
光井 崇 岡山大学, 大学病院, 助教 (60769008)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 糖尿病合併妊娠 / 妊娠高血圧腎症 / 妊娠糖尿病 / プロテインキナーゼC / 血管新生因子 |
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| Outline of Research at the Start |
妊娠高血圧腎症は、妊娠糖尿病や糖尿病合併妊娠などの糖代謝異常合併妊娠に合併し、発症すると母体、胎児ともに重篤な合併症をもたらし、両者を死に至らす危険な疾患であるが、未だ有効な治療法が開発されていない。本研究では、糖尿病合併妊娠モデルマウスを用いて、胎盤における血管新生の異常及び血管内皮障害に対する protein kinase Cβの病態意義を検証し、治療応用への可能性を見出すことを狙う。本研究は、未だ明らかとされていない糖代謝異常合併妊娠における妊娠高血圧腎症の発症及び増悪の機序の解明に貢献するのみならず、有効な発症予防法及び治療戦略の開発を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病モデルマウス（KK/TaJclおよびBKS.Cg-Dock7m+/+Leprdb/J）の妊娠を成立させ、血圧測定、タンパク尿検査などの妊娠高血圧腎症への進行度をモニタリングした。胎盤の低酸素化はHIF-1αの誘導性を評価し、血管新生因子や抗血管新生因子であるsFlt-1、PlGFについては胎盤側は定量的PCR法、血中の
ものはELISA測定を行い評価を行った。PKCβの活性化状態においても胎盤組織について行い、活性化に必須なリン酸化体を認識する抗体を用いて組織染色（活性化の頻度や分布状態）およびELISA測定を行いデータ化した。さらに、PKCβ阻害剤を糖尿病合併妊娠モデルマウスに投与し、その変化を検討した。
実験の結果、コントロールマウスに比較し、糖尿病合併妊娠モデルマウスでは、胎盤におけるPKCβの活性化の有意な増加を認め、胎盤および母体血中において抗血管新生因子であるsFlt-1が有意に上昇しており、また、血管新生因子であるPlGFが有意に低下していた。さらに、PKCβ阻害剤を投与することによりこれらの変化を抑制することが可能であった。
これらの結果から、糖尿病合併妊娠モデルマウスの胎盤において、[PKCβ]-[sFlt-1の上昇およびPlGFの低下]-[妊娠高血圧腎症の病態の発症と増悪]をつなぐ分子経路の存在の可能性が示唆され、さらには、糖尿病合併妊娠モデルマウスにPKCβ阻害剤を投与することにより、この経路を遮断することが可能であった。
これらの研究データは第76回日本産科婦人科学会学術講演会のインターナショナルセッションJSOG Congress Award Candidateにて講演発表を行い、JSOG Congress Encouragement Awardを受賞した。また、国際学会FIGO 2023 World Congressで講演発表を行った。
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Report
(5 results)
Research Products
(10 results)
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[Presentation] Protein Kinase C mediated alteration of placental angiogenic and antiangiogenic factors in pregnant diabetic mice2023
Author(s)
Takashi Mitsui, Sakurako Mishima, Kazumasa Tani, Hikaru Ooba, Tomohiro Mitoma, Akiko Ohira, Chiaki Kashino, Jota Maki, Kotaro Kubo, Satoe Kirino, Eriko Eto, Kei Hayata, Yasuhiko Kamada, Hisashi Masuyama
Organizer
第75回日本産科婦人科学会学術講演会
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Organizer
FIGO 2023 World Congress
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