| Project/Area Number |
19K18702
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 婦人科がん / バソヒビン / 血管新生 / 微小管制御 / バソヒビン２ / 細胞周期 / 微小管機能 / バソヒビン2 / 微小管活性 / 卵巣がん / 子宮頸がん |
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| Outline of Research at the Start |
バソヒビン2はがん細胞特異的に発現する血管新生促進因子であり、有望な治療標的である。われわれは、抗バソヒビン2中和抗体を世界に先がけて樹立し、卵巣がん皮下移植マウスモデルで抗腫瘍効果を確認した。本研究では腹膜播種モデル、同所移植モデルや従来の抗がん剤との併用について詳細な検討を行い、実臨床への応用を目指すことを目的とする。また、微小管活性など血管新生以外の点からもバソヒビン2阻害療法の基礎を確立することを目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Vasohibin 2 (VASH2) is a cancer cell-specific pro-angiogenic factor and also has tubulin detyrosination activity that contributes to microtubule polymerization. We established VASH2 knockout (KO) cell lines for ovarian cancer and cervical cancer cell lines and examined their sensitivity to paclitaxel (PTX). In the VASH2 KO cell lines, PTX exposure inhibited the upregulation of detyrosinated tubulin expression and significantly enhanced the sensitivity to PTX. In the VASH2 KO cells, cyclin B1 expression was increased, and the ratio of cells with cell cycle arrest at middle M phase was increased, leading to enhanced chemosensitivity.
Novel treatment development can be expected from multiple perspectives, such as angiogenesis inhibition and tubulin detyrosination activity.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
バソヒビン2の有する血管新生促進活性およびチューブリン脱チロシン化酵素活性に着目することで、より多角的な視点から新たな分子標的治療の確立が期待できる。バソヒビン2は成体の正常組織ではほとんど発現しておらず、ノックアウトマウスの表現型にも異常がみられないため、バソヒビン2阻害療法は既存薬にみられるような重篤な副障害を引き起こしにくいと推測される。このように、バソヒビン2阻害療法は、既存薬の感受性増強、副作用の軽減により、がん治療における身体的負担および経済的負担を軽減できる可能性を秘めている。さらには、バソヒビン2を発現する他癌種への治療応用も期待できる。
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