Role of IL-24 in clear cell carcinoma as endometriosis-related ovarian cancer.

• Project/Area Number: 19K18706
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: Iwasa Naomi 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (10627152)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000); Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
• Keywords: 卵巣癌 / 子宮内膜症 / 卵巣明細胞癌 / エクソソーム

Outline of Research at the Start

卵巣明細胞癌は子宮内膜症に関連し、化学療法に抵抗性であり進行例の予後は不良である。申請者はこれまでの研究で明細胞癌および内膜症性嚢胞内容液中のインターロイキン24（IL-24）メッセンジャーRNA（mRNA）が早期に不死化卵巣表層上皮細胞（HOSE）にとりこまれることを見出した。内膜症性嚢胞内容液中のIL24 mRNAが卵巣表層上皮細胞に取り込まれていると考えられるため、その癌化における意義を明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

DLX3 was identified as a gene whose expression was downregulated when clear cell carcinoma tumor content fluid was added to immortalized ovarian surface epithelial cell HOSE culture medium. The expression of IL-24 was markedly upregulated when the cystic content fluid of ovarian endometriosis was added to HOSE, but when DLX3 was knocked down in HOSE, the expression of IL24 was upregulated. Thus, it was possible that reduced expression of DLX3 increased IL-24 expression, but no DLX3 expression was observed in normal ovarian surface epithelium. Therefore, it is unlikely that DLX3 contributes to the carcinogenesis.　Addition of IL-24 to HOSE did not alter IL6 or STAT3, suggesting that IL-24 is unlikely to be involved in carcinogenesis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

卵巣内膜症の内容液および明細胞癌の内容液を卵巣上層上皮細胞においてIL24の発現を上昇させることを発見した。IL24の発がんへの影響は同定できず、内因性のSTING経路の活性化などをみている可能性が考えられた、

Research Products

• [Journal Article] Prospective feasibility study of neoadjuvant dose-dense paclitaxel plus carboplatin with bevacizumab therapy followed by interval debulking surgery for advanced ovarian, fallopian tube, and primary peritoneal cancer patients (2022)
  • Author(s): Iwasa-Inoue N, Nomura H, Kataoka F, Chiyoda T, Yoshihama T, Nanki Y, Sakai K, Kobayashi Y, Yamagami W, Morisada T, Hirasawa A, Aoki D
  • Journal Title: Int J Clin Oncol Volume: 27 Issue: 2 Pages: 441-447
  • DOI: 10.1007/s10147-021-02050-3
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] ARID1A mutation/ARID1A loss is associated with a high immunogenic profile in clear cell ovarian cancer (2021)
  • Author(s): Kuroda Yuka、Chiyoda Tatsuyuki、Kawaida Miho、Nakamura Kohei、Aimono Eriko、Yoshimura Takuma、Takahashi Mio、Saotome Keiko、Yoshihama Tomoko、Iwasa Naomi、Sakai Kensuke、Yamagami Wataru、Nishihara Hiroshi、Aoki Daisuke
  • Journal Title: Gynecologic Oncology Volume: 162 Issue: 5 Pages: 679-685
  • DOI: 10.1111/jog.14713
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A prospective cohort study on the safety and efficacy of bevacizumab combined with chemotherapy in Japanese patients with relapsed ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer (2021)
  • Author(s): Nanki Y, Nomura H, Iwasa N, Saotome K, Dozen A, Yoshihama T, Hirano T, Hashimoto S, Chiyoda T, Yamagami W, Kataoka F, Aoki D
  • Journal Title: Jpn J Clin Oncol Volume: 51 Issue: 1 Pages: 54-59
  • DOI: 10.1093/jjco/hyaa140
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 卵巣嚢腫茎捻転に対して女性ヘルスケアの立場から術式を考える 発症から時間の経過した症例に対して卵巣温存手術を行った1例 (2021)
  • Author(s): 世良 亜紗子, 岩佐 尚美, 坂井 健良, 平田 桃, 藤麻 眞理子, 白根 照見, 松田 亜季, 境 委美, 福武 麻里絵, 藤岡 陽子, 和田 美智子, 樋野 牧子, 服部 純尚, 倉橋 崇, 中川 博之
  • Journal Title: 日本女性医学学会雑誌 Volume: 29 Pages: 292-296
  • NAID: 40022826424
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 診断的腹腔鏡手術の有益性：乳癌の卵巣転移が疑われた１例 (2021)
  • Author(s): 落合 大輔, 岩佐 尚美, 平田 桃, 藤麻 眞理子, 高橋 美央, 白根 照見, 松田 亜季, 世良 亜紗子, 坂井 健良, 福武 麻里絵, 境 委美, 藤岡 陽子, 和田 美智子, 樋野 牧子, 服部 純尚, 倉橋 崇, 上野 万里, 中川 博之
  • Journal Title: 埼玉産科婦人科学会雑誌 Volume: 52 Pages: 113-120
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 子宮頸部明細胞癌と子宮体部類内膜癌の重複癌の一例 (2020)
  • Author(s): 岩佐尚美, 倉橋崇, 小塙理人, 藤岡陽子, 和田美智子, 樋野牧子, 服部純尚, 中川博之
  • Journal Title: 埼玉産科婦人科学会雑誌 Volume: 50 (2) Pages: 126-130
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 成熟嚢胞性奇形腫に起因する傍腫瘍性辺縁系脳炎と考えられた一例 (2019)
  • Author(s): 松田亜季、岩佐尚美、藤岡陽子、和田美智子、 樋野牧子、服部純尚、倉橋 崇、中川博之
  • Journal Title: 日産婦内視鏡学会 Volume: 35-2 Pages: 257-261
  • NAID: 130007783292
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 進行卵巣癌の審査腹腔鏡における検体量に関しての検討 (2022)
  • Author(s): 福田 崇晃、井上 尚美、波多江 健五、三浦 瑠衣子、高橋 華子、白根 照見、松田 亜季、世良 亜紗子、河村 佑、大野 晴子、福武 麻里絵、境 委美、藤岡 陽子、和田 美智子、樋野 牧子、服部 純尚、倉橋 崇
  • Organizer: 第62回日本産科婦人科内視鏡学会
• [Presentation] 進行卵巣癌に対する術前化学療法としてのdose-dense TC+bevacizumab療法の有効性に関する検討 (2021)
  • Author(s): 岩佐 尚美, 野村 弘行, 千代田 達幸, 吉浜 智子, 南木 佳子, 山上 亘, 片岡 史夫, 青木 大輔
  • Organizer: 第62回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
• [Presentation] 進行卵巣癌に対する術前化学療法としてのdose-dense TC＋Bevacizumab療法の忍容性に関する検討 (2020)
  • Author(s): 岩佐 尚美, 野村 弘行, 片岡 史夫, 千代田 達幸, 山上 亘, 田中 守, 青木 大輔
  • Organizer: 第72回日本産科婦人科学会学術講演会
• [Presentation] 乳癌の卵巣転移が疑われたが審査腹腔鏡で卵巣癌の診断に至った一例 (2020)
  • Author(s): 落合大輔, 岩佐尚美, 竹内 啓, 平田 桃, 藤麻眞理子. 白根照見, 松田亜季, 世良亜沙子, 坂井健良, 福武麻里絵, 境 委美, 藤岡陽子, 和田美智子, 樋野牧子, 服部純尚, 倉橋 崇, 中川 博之
  • Organizer: 第60回日本産科婦人科内視鏡学会
• [Presentation] 腹腔鏡下子宮全摘術後の腟断端離開に対して腹腔鏡下に修復を行った一例 (2019)
  • Author(s): 岩佐 尚美,境 委美,北澤 晶子,高橋 美央,松田 亜季,坂井 健良,福武 麻里絵,藤岡 陽子,和田 美智子,樋野 牧子,服部 純尚,倉橋 崇,中川 博之
  • Organizer: 日本産科婦人科内視鏡学会
• [Presentation] 卵巣明細胞癌治療後に家族歴を契機として遺伝性乳癌卵巣癌症候群と診断された一例 (2019)
  • Author(s): 岩佐 尚美, 平尾 薫丸,田中 雄也,松田 亜季,坂井 健良,境 委美,福武 麻里絵,藤岡 陽子,和田 美智子,樋野 牧子,服部 純尚, 倉橋 崇,中川 博之
  • Organizer: 日本婦人科腫瘍学会
• [Presentation] 高齢者に対する腹腔鏡下手術の有用性の検討 (2019)
  • Author(s): 松田 亜季,岩佐 尚美,田中 雄也,境 委美,福武 麻里絵,藤岡 陽子,和田 美智子,樋野 牧子,服部 純尚, 倉橋 崇,中川 博之
  • Organizer: 日本産科婦人科学会