Unraveling regulatory T cells in head and neck cancer -The challenge to find a new target to treat-

• Project/Area Number: 19K18779
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: Matoba Takuma 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (40790712)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2019: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 頭頸部癌 / 抗腫瘍免疫 / 制御性T細胞 / CTLA-4

Outline of Research at the Start

免疫を抑える制御性T細胞（Treg）は癌に対する免疫も抑制してしまい、癌治療の妨げとなると言われている。喉頭癌などに代表される頭頸部癌では、そのTregが増殖してしまっており、またTregの表現型に特徴があることを私たちは発見した。本研究ではさらに表現型を調べたり遺伝子発現解析を行ったりしてTregの増加するメカニズムや表現型が変化する仕組みを探る。また他の免疫担当細胞との関連がどうなっているのかを調べていき、新たな治療戦略の開発につなげていく。

Outline of Final Research Achievements

Head and neck cancer is mainly located in oral cavity, pharynx or larynx. I conducted this study focused on anti-tumor immunity to contribute developing a new treatment of head and neck cancer. Anti-tumor immunity is the inherent ability to eliminate tumor such as cancer. I focused on regulatory T cells, that representative cells regulate anti-tumor immunity.
In the result, I elucidated that regulatory T cells are proliferated in head and neck cancer and CTLA-4, an inhibitory molecule, is abundant on the cell surface. I found a part of the mechanism how regulatory T cells acquire such features in head and neck cancer.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

頭頸部癌は、進行例では特に、嚥下機能障害や発声機能障害など生活の質を著しく低下させる機能障害を起こす。本研究は頭頸部癌に対する治療開発に貢献することを目的としており、頭頸部癌患者様の生活の質を改善させる手立てとなる研究である。また、本研究は抗腫瘍免疫に着目した研究であり、近年新たな癌治療の一つとして注目されている免疫チェックポイント阻害薬の効果を左右するメカニズムにつながる発見をしており、医療経済学的な意義も大きい。

Research Products

• [Journal Article] Novel Prognostic Score for recurrent or metastatic head and neck cancer patients treated with Nivolumab (2021)
  • Author(s): Minohara K, Matoba T, Kawakita D, Takano G, Oguri K, Murashima A, Nakai K, Iwaki S, Hojo W, Matsumura A, Ozaki S, Ozawa T, Harata I, Tanaka N, Maseki S, Tsuge H, Imaizumi S, Mitsuya S, Moribe K, Esaki S., Iwasaki S.
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 11 Issue: 1 Pages: 16992-16992
  • DOI: 10.1038/s41598-021-96538-7
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Long-term efficacy of weekly paclitaxel therapy in unresectable primary squamous cell carcinoma of the thyroid (2021)
  • Author(s): Iwaki Sho、Kawakita Daisuke、Sawabe Michi、Matoba Takuma、Takano Gaku、Oguri Keisuke、Murashima Akihiro、Minohara Kiyoshi、Tanaka Nobukazu、Tsuge Hiroshi、Imaizumi Sae、Matsumura Ayano、Masaki Ayako、Murase Takayuki、Ogawa Masaki、Iwasaki Shinichi
  • Journal Title: Auris Nasus Larynx Volume: 3 Issue: 6 Pages: 00190-5
  • DOI: 10.1016/j.anl.2021.06.005
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Proenkephalin+regulatory T cells expanded by ultraviolet B exposure maintain skin homeostasis with a healing function (2020)
  • Author(s): Shime Hiroaki、Odanaka Mizuyu、Tsuiji Makoto、Matoba Takuma、Imai Masaki、Yasumizu Yoshiaki、Uraki Ryuta、Minohara Kiyoshi、Watanabe Maiko、Bonito Anthony John、Fukuyama Hidehiro、Ohkura Naganari、Sakaguchi Shimon、Morita Akimichi、Yamazaki Sayuri
  • Journal Title: Proceedings of the National Academy of Sciences Volume: 117 Issue: 34 Pages: 20696-20705
  • DOI: 10.1073/pnas.2000372117
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Evaluation of the modified Pittsburgh classification for predicting the disease‐free survival outcome of squamous cell carcinoma of the external auditory canal (2020)
  • Author(s): Nabuurs C. H.、Kievit Wietske、Labbe Nilou、Leemans C. R.、Smit Conrad F. G. M.、Brekel Michiel W. M.、Pauw Robert J.、Laan Bernard F. A. M.、Jansen Jeroen C.、Lacko Martin、Braunius Weibel W.、Morita Shinya、Wierzbicka M.、Matoba Takuma、Hanai Nobuhiro、Takes Robert P.、Kunst Henricus P. M.
  • Journal Title: Head & Neck Volume: 42 Issue: 12 Pages: 3609-3622
  • DOI: 10.1002/hed.26424
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] The impact of clinicopathological factors on clinical outcomes in patients with salivary gland adenoid cystic carcinoma: a multi-institutional analysis in Japan (2020)
  • Author(s): Kawakita D, Murase T, Ueda K, Kano S, Tada Y, Tsukahara K, Okami K, Onitsuka T, Fujimoto Y, Matoba T, Sakurai K, Nagao T, Hanai N, Kawata R, Hato N, Nibu KI, Urano M, Taguchi KI, Nakaguro M, Kusafuka K, Yamamoto H, Nagao T, Inagaki H.
  • Journal Title: International Journal of Cinical Oncology Volume: 25(10) Issue: 10 Pages: 1774-1785
  • DOI: 10.1007/s10147-020-01731-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 名古屋市立大学でニボルマブ療法を行った症例の画像所見と治療効果との関連 (2022)
  • Author(s): 的場拓磨、川北大介、高野学、村嶋明大、蓑原潔、中井一之、青山尭央、松村綾乃、小崎晃裕、岩﨑真一
  • Organizer: 第31回日本頭頸部外科学会
• [Presentation] 化学放射線療法により腫瘍随伴症候群である皮膚筋炎の改善を認めた上咽頭癌例 (2021)
  • Author(s): 的場拓磨、川北大介、高野学、蓑原潔、北條渉、松村綾乃、岩﨑真一
  • Organizer: 第45回日本頭頸部癌学会
• [Presentation] 名古屋市立大学関連施設におけるニボルマブの使用経験 (2020)
  • Author(s): 的場 拓磨, 川北大介, 髙野 学, 岩城 翔, 今泉 冴恵, 尾崎 慎哉, 小澤 泰次郎, 原田 生功磨, 欄 真一郎, 三矢 昭治, 森部 一穂, 岩崎 真一
  • Organizer: 日本頭頸部癌学会
• [Presentation] Regulatory T cells expressing abundant CTLA-4 on the cell surface with a proliferative gene profile is a new feature of human head and neck cancer (2019)
  • Author(s): 的場 拓磨、今井優樹、大倉永也、川北大介、伊地知圭、遠山竜也、森田明理、村上信五、坂口志文、山崎小百合
  • Organizer: 日本頭頸部癌学会基礎研究会