中耳真珠腫におけるエピジェネティクス制御機構の解明
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19K18786
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
高橋 昌寛 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (50581691)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2019: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
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| Keywords | 真珠腫 / 上皮間葉転換 / 鼓室形成術 / エピジェネティクス / 中耳真珠腫 / 内視鏡下耳科手術 / TEES |
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| Outline of Research at the Start |
中耳真珠腫は、根治治療は手術のみである。低侵襲な経外耳道的内視鏡下耳科手術(TEES)で行う症例が増えているが、乳突蜂巣に進展する真珠腫は耳後部切開での顕微鏡下手術が必要となる。このような症例にも低侵襲に治療を行うために、TEESに追加できる補助的治療法の確立が望ましい。これまで、エピジェネティクスは腫瘍、統合失調症、生活習慣病、慢性炎症性疾患などの疾患で関与しているといわれ、腫瘍領域を中心として治療応用が報告されている。本研究では、中耳真珠腫においてエピジェネティクスな変化が遺伝子レベルでどのように影響するかを明らかにする。最終的にはTEES と補助的治療のコンバインド療法の確立を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
【背景】部分的上皮間葉転換（p-EMT）は上皮細胞が細胞間接着を部分的に失い、遊走能を得るために変化するプロセスである。転写因子p63はカドヘリンファミリーの発現を調節し上皮細胞の増殖を誘導する。本研究では中耳真珠腫においてp63発現下で認めるp-EMTが上皮細胞増殖の重要な要因であると仮定した。
【方法】対象は外科的に切除した先天性真珠腫（CC）（n=48）、後天性中耳真珠腫（AC）（n=120）、および正常皮膚組織（n=34）である。EMTマーカー（N-cadherin: N-cad）、アドヘレンジャンクションマーカー（E-cad）、タイトジャンクションマーカー（CLD-1、CLD-4、OCL）の免疫組織染色による分析を行った。またp63のラベリングインデックス（labeling index: LI）と増殖細胞核抗原（PCNA）（後期S期マーカー）、および遊走マーカーとしてSnailの発現も検証した。
【結果】p63の発現（CC 51.0±7.4％、AC 50.0±5.9％）は、正常な皮膚組織と比較して、CCおよびACの肥厚した上皮で有意に高く（p <0.0001）、E-cadの減少が観察された（CC 50.0％、AC 55.8％）が、タイトジャンクションの発現パターンはほぼ正常だった。N-cadはCCおよびACの上皮の基底層および基底上層で部分的に検出された。正常な皮膚組織とは対照的に、PCNAのLIはACで有意に高かった（p <0.0001）。Snailの陽性率はCCで有意に高かった（p <0.0001）。
【結論】本研究はp63シグナル伝達経路を介したp-EMTがACおよびCC形成の際に上皮細胞増殖における重要な役割を果たす可能性があることを示した。一方、これらのプロセスでタイトジャンクションの形成と最終分化には影響がなかった。
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Report
(5 results)
Research Products
(40 results)
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[Journal Article] Non-echoplanar diffusion weighed imaging and T1-weighted imaging for cholesteatoma mastoid extension2021
Author(s)
Baba A, Kurihara S, Fukuda T, Yamauchi H, Matsushima S, Ikeda K, Kurokawa R, Ota Y, Takahashi M, Sakurai Y, Motegi M, Komori M, Yamamoto K, Yamamoto Y, Kojima H, Ojiri H.
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Journal Title
Auris Nasus Larynx .
Volume: Online ahead of print.
Issue: 5
Pages: 846-851
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The impact of middle ear aeration on surgical outcome after intact canal wall tympanoplasty for cholesteatoma2020
Author(s)
Motegi M, Yamamoto Y, Ouchi K, Akutsu T, Tada T, Kurihara S, Takahashi M, Sampei S, Sano H, Morino T, Komori M, Yamamoto K, Sakurai Y, Kojima H.
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Journal Title
Auris Nasus Larynx.
Volume: 47
Issue: 6
Pages: 965-975
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Preoperative predictive criteria for mastoid extension in pars flaccida cholesteatoma in assessments using temporal bone high-resolution computed tomography2020
Author(s)
Baba A, Kurihara S, Ogihara A, Matsushima S, Yamauchi H, Ikeda K, Kurokawa R, Ota Y, Takahashi M, Sakurai Y, Motegi M, Komori M, Yamamoto K, Yamamoto Y, Kojima H, Ojiri H.
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Journal Title
Auris Nasus Larynx.
Volume: Online ahead of print.
Issue: 4
Pages: 609-614
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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