Project/Area Number |
19K18818
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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Research Institution | Nihon University |
Principal Investigator |
永田 善之 日本大学, 医学部, 助教 (70838911)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2020: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2019: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
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Keywords | IL-33 / ST-2 / 鼻副鼻腔乳頭腫 / ST2 / 上皮間葉転換 / 腫瘍増殖機序 |
Outline of Research at the Start |
鼻副鼻腔乳頭腫(SNIP)は、鼻副鼻腔粘膜上皮から生じる良性腫瘍であるが、術後の易再発性、癌化を誘導するといった側面から 臨床的に治療に難渋する腫瘍である。本研究の目的は、SNIPに発現する分子マーカーの発現を検討することである。近年アレルギー・免疫学において注目されるサイトカインのIL-33およびその受容体であるST2が、腫瘍増殖に関与すると報告されている。本申請では過剰な腫瘍増殖を特徴とする SNIP組織における発現を検討する。SNIPの治療はこれまで、腫瘍の完全摘出が原則であったが、本研究を基盤として腫瘍に発現する分子を標的とした新たな治療法が開発されることが期待できる。
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Outline of Annual Research Achievements |
鼻副鼻腔乳頭腫の症例におけるIL-33およびST-2の発現について検討を行っている。昨年までに集積した症例のデータと、本年度の症例を併せた24症例で、正常コントロール症例群、慢性副鼻腔炎症例群、鼻副鼻腔乳頭腫症例群の3群間で、免疫染色における染色性(染色の程度のグレード判定)、タンパク質レベル(定量)、mRNAレベル(定量)の有意差検定(一元配置分散分析による郡間比較)を行った。昨年より症例数を増やして、検討を行った結果を本年度示すことができた。結果としては、免疫染色の染色性について、IL-33は正常コントロールや慢性副鼻腔炎群と比較すると鼻腔乳頭腫群で、染色性の有意差を認めた。しかし、ST-2に関しては、3群ともに組織の部分的な染色にとどまり、有意差検定において明らかな差は見られなかった。タンパク質レベル、mRNAレベルにおいて検討した結果は類似していた。慢性副鼻腔炎と鼻腔乳頭腫の症例群において、IL-33の発現が、両者ともに正常コントロール群と比較して高値であったが、有意差はみられなかった。ST-2に関しては3群間において、発現レベルは低く有意差もみられなかった。これは、タンパク質レベル、mRNAレベルともに同様の結果であった。症例数を増やして検討したが、結果は大きく違わなかったことが本年の研究でも明らかになった。本検討では、IL-33は慢性副鼻腔炎でも鼻腔乳頭腫でも、上皮への刺激が起こった結果として発現するタンパク質であり、IL-33は炎症性疾患でも腫瘍性疾患でも類似した動態を示すマーカーであることがわかる。ST-2に関しては、発現が見られる細胞は免疫染色でもはっきりしなかった。鼻腔乳頭腫における発現を期待していたが、これも発現細胞が不明であり、発現していてもごく軽度であり、病態への関与は不詳である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初予定していた実験計画は終了している。しかし、研究データの公表や論文作成などといった点からは遅れていると考えられ、やや遅れているとした。
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Strategy for Future Research Activity |
昨年から症例数を増やして新たに検討を行った。それにより、データとしては十分な症例数で検討することができたが、実験前から予想できた結果であり、新規性がない。鼻腔乳頭腫は、慢性副鼻腔炎と異なり、粘膜上皮の基底層への刺激から病態形成が始まる。この点に着目して、可能であれば、粘膜上皮基底層のマイクロダイセクションを行い、その部位のみで再度検討して、有意差が見られるかを確認したい。
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