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Apelin receptor agonists as a new therapeutic agent for diabetic retinopathy

Research Project

Project/Area Number 19K18898
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 56060:Ophthalmology-related
Research InstitutionSetsunan University

Principal Investigator

Ishimaru Yuki  摂南大学, 薬学部, 助教 (80611607)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Keywords糖尿病網膜症 / 網膜神経変性 / アペリン / アペリン受容体アゴニスト / 神経保護 / 早期治療 / 網膜神経障害 / 神経-グリア間相互作用 / APJ / 高脂肪食 / アペリン受容体(APJ) / 網膜
Outline of Research at the Start

糖尿病に合併する糖尿病網膜症は、視力を司る網膜神経細胞が脱落することで重度の視力障害に至る重篤な疾患である。この網膜神経細胞死を防ぐ治療法は、現在のところ確立されていない。最近、我々は、糖尿病モデルマウスを用いた検討から、生体内のペプチドホルモンであるアペリンの受容体を活性化する薬物が網膜神経細胞死を著明に抑制することを明らかにした。本研究では、当該薬物の強力な作用に着目し、糖尿病網膜症の新たな治療薬の開発に向けた研究を行う。

Outline of Final Research Achievements

Retinal neurodegeneration caused in the early diabetic retinopathy plays a significant role in the progression of diabetic retinopathy, but there is no treatment for retinal neurodegeneration in the early diabetic retinopathy yet. In this study, we found that apelin, an endogenous peptide ligand for APJ receptor, was expressed in Muller cells, a type of retinal glial cells, that APJ receptor was present in retinal neuronal cells, and that an APJ agonist prevented retinal neurodegeneration induced in a mouse model of diabetes. The results of this study suggest that apelin receptor agonists may be a candidate for preventing retinal neurodegeneration in the early diabetic retinopathy.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在の糖尿病網膜症治療法は、病態が進行してから適用されるものであり、それまでに失われた網膜神経細胞を元に戻すことはできない。本研究において、糖尿病モデルマウスで生じる網膜神経変性に対してアペリン受容体を活性化する薬物が抑制効果を示したことから、アペリン受容体刺激薬が糖尿病網膜症の進行を初期段階から抑制できる新たな治療薬として有用である可能性が示唆された。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (24 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (20 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results)

  • [Journal Article] 早期糖尿病網膜症の治療標的としてのアペリン-APJシステム2021

    • Author(s)
      石丸侑希、吉岡靖啓、前田定秋
    • Journal Title

      細胞

      Volume: 53 Pages: 313-316

    • NAID

      40022594054

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  • [Journal Article] Endogenous Apelin Is Protective Against Age-Associated Loss of Retinal Ganglion Cells in Mice2020

    • Author(s)
      Ishimaru Yuki、Sumino Akihide、Shibagaki Fumiya、Yamamuro Akiko、Yoshioka Yasuhiro、Maeda Sadaaki
    • Journal Title

      Frontiers in Aging Neuroscience

      Volume: 12 Pages: 58-58

    • DOI

      10.3389/fnagi.2020.00058

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Systemic Administration of an Apelin Receptor Agonist Prevents NMDA-Induced Loss of Retinal Neuronal Cells in Mice2020

    • Author(s)
      Shibagaki Fumiya、Ishimaru Yuki、Sumino Akihide、Yamamuro Akiko、Yoshioka Yasuhiro、Maeda Sadaaki
    • Journal Title

      Neurochemical Research

      Volume: 45 Issue: 4 Pages: 752-759

    • DOI

      10.1007/s11064-019-02948-5

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Dopamine attenuates lipopolysaccharide-induced expression of proinflammatory cytokines by inhibiting the nuclear translocation of NF-κB p65 through the formation of dopamine quinone in microglia.2020

    • Author(s)
      Yoshioka Yasuhiro、Sugino Yuta、Shibagaki Fumiya、Yamamuro Akiko、Ishimaru Yuki、Maeda Sadaaki
    • Journal Title

      European Journal of Pharmacology

      Volume: 866 Pages: 172826-172826

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2019.172826

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  • [Presentation] 加齢に伴う網膜神経節細胞の脱落に対する内因性アペリンの保護効果2020

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      石丸 侑希、住野 彰英、柴垣 郁弥、千歳 ひかり、三浦 鈴奈、谷村 映紀、山室 晶子、吉岡 靖啓、前田 定秋
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      第93回日本薬理学会年会
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  • [Presentation] 6-ヒドロキシドパミン誘発ドパミン神経細胞死に対するβ3受容体作用薬の保護作用2020

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      吉岡 靖啓、浅貝 健介、一色 拳人、基山 清乃、山室 晶子、石丸 侑希、前田 定秋
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  • [Presentation] 高脂肪食を負荷した糖尿病モデルマウスで生じる網膜神経細胞の脱落に対するAPJアゴニストの保護作用2020

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      柴垣 郁弥、石丸 侑希、赤井 喜一、徳田 華奈、山室 晶子、吉岡 靖啓、前田 定秋
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      第93回日本薬理学会年会
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      吉岡 靖啓、浅貝 健介、一色 拳人、基山 清乃、山室 晶子、石丸 侑希、前田 定秋
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      山室 晶子、伊吹 美紗、川嶋 亮平、若林 祟、石丸 侑希、吉岡 靖啓、前田 定秋
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      第136回日本薬理学会近畿部会
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      柴垣 郁弥、石丸 侑希、赤井 喜一、徳田 華奈、山室 晶子、吉岡 靖啓、前田 定秋
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      第136回日本薬理学会近畿部会
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      浅貝健介、吉岡靖啓、一色拳人、基山清乃、山室晶子、石丸侑希、前田定秋
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URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2022-01-27  

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