| Project/Area Number |
19K18901
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56060:Ophthalmology-related
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| Research Institution | National Center for Global Health and Medicine |
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Principal Investigator |
Ueta Takashi 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 医師 (90631573)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | ミトコンドリア / 過酸化脂質 / 網膜 / 視細胞 / GPx4 / 網膜変性 / 酸化脂質 / 脂質酸化 |
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| Outline of Research at the Start |
網膜変性疾患は重大な失明原因であるが、未だ治療法は限られている。Glutathione peroxidase 4 (GPx4)は、生体膜酸化脂質を直接還元するユニークな抗酸化酵素で、フェロトーシスの制御因子であるが、網膜における重要性と網膜疾患への関与を世界に先駆けて解明してきた。現状の課題として、GPx4のアイソフォーム特異的な機能は未だ不明点が多い。一般的に、ミトコンドリア局在GPx4は個体レベルでも細胞レベルでも生死には関与しないと考えられているが、詳細な検討は行われている。本研究では、ミトコンドリア型GPx4の視細胞での重要性とともに、疾患モデルを用いて治療応用の可能性を検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Isotype-specific roles of glutathione peroxidase 4 (GPx4) in the retina had not been clarified. The retina of mitochondrial GPx4 (mGPx4) knockout (KO) mice were investigatigated, and cone-rod dystrophy-like phenotypes were revealed. The degeneration in mGPx4 KO mice were partially rescued by vitamin E supplementation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ミトコンドリアは細胞にエネルギーを供給します。ミトコンドリでの脂質の過酸化を防ぐためにglutathione peroxidase 4（GPx4）という抗酸化酵素がありますが、今回の研究ではミトコンドリアにおけるGPx4の発現を消去したマウスの網膜について解析を行い、視細胞という視力や色覚に関わる細胞の細胞死を見出しました。このことによって、GPx4によるミトコンドリアでの過酸化脂質の消去が視細胞にとって必須であることが証明されました。
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