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The novel etiology for Sjogren's syndrome associated with sex hormone and innate immune cells

Research Project

Project/Area Number 19K18965
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

USHIO Aya  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 講師 (40823836)

Project Period (FY) 2021-11-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywords自己免疫疾患 / シェーグレン症候群 / 唾液腺 / 性差 / 免疫細胞 / 自己免疫疾患モデルマウス / ケモカイン / 自然免疫細胞 / マクロファージ / 性ホルモン / 唾液腺マクロファージ
Outline of Research at the Start

免疫システム異常は自己免疫疾患を含む様々な免疫難病の誘引となる。自然免疫は、従来、獲得免疫系始動のための一時的機構とされていた。近年、この自然免疫機構の異常や、獲得免疫機構との相互作用の異常が自己免疫疾患の病態に関わるとされている。本研究ではシェーグレン症候群(SS)のモデルマウス標的臓器に存在するマクロファージに着目し、疾患の発症・進行における機能的役割を検討する。また、SSを含む多くの自己免疫疾患は女性優位に発症することから、マクロファージ制御因子としての性ホルモンの役割について解明することで幅広い自己免疫疾患への応用と女性のライフステージに合わせた新たな治療戦略の介入が期待できる。

Outline of Final Research Achievements

Sjogren's syndrome id one of the autoimmune disease which affects exocrine glands such as lacrimal and salivary glands. Immune cell subsets in the salivary gland were analyzed and compared between male and female mice which have the background of autoimmune disease. The frequency of T cells, B cells, and macrophages in the salivary glands were enhanced in female mice compared with male mice, suggesting that the difference of resident immune cells in the target organs is related in the gender difference for the onset of Sjogren's syndrome.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

シェーグレン症候群は閉経期以降の女性に多く発症することが知られており、性ホルモンと疾患の発症に関連があると考えられているがその詳細については不明な点が多い。シェーグレン症候群の病態には、T細胞を主体として様々な免疫細胞が関与しているとの報告があるが、これら免疫細胞と疾患にみられる性差との関連についてもよくわかっていない。本研究はシェーグレン症候群モデルマウスを使用した研究で、標的臓器である唾液腺には定常状態でも多くの免疫細胞が存在しており特に雌で有意に多いことがわかり、これらの細胞の詳細・動態について解析することで自己免疫疾患にみられる性差の解明につながることが期待できると考える。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2019 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2019

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Achaete-Scute Homologue 2-Regulated Follicular Helper T Cells Promote Autoimmunity in a Murine Model for Sjogren Syndrome.2019

    • Author(s)
      Otsuka K, Yamada A, Saito M, Ushio A, Sato M, Kisoda S, Shao W, Tsunematsu T, Kudo Y, Arakaki R, Ishimaru N.
    • Journal Title

      Am J Pathol.

      Volume: 189(12) Issue: 12 Pages: 2414-2427

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2019.08.008

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Novel effects of rooibos extract on tear and saliva secretion mediated by the muscarinic acetylcholine receptor 3 in mice2019

    • Author(s)
      Arakaki Rieko、Ushio Aya、Kisoda Satoru、Sato Mami、Nakamura Yoshitaka、Yuyama Kanako、Tateyama Riho、Morishita Satoru、Monoi Noriyuki、Kudo Yasusei、Ishimaru Naozumi
    • Journal Title

      Journal of Oral Biosciences

      Volume: 61 Issue: 3 Pages: 179-182

    • DOI

      10.1016/j.job.2019.06.001

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] CCL22-producing macrophages promote autoimmune lesions in Sjogren’s syndrome2019

    • Author(s)
      牛尾綾、新垣理恵子、工藤保誠、石丸直澄
    • Organizer
      日本病理学会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 自己免疫疾患モデルにおける標的臓器 常在型マクロファージの役割2019

    • Author(s)
      牛尾綾、新垣理恵子、工藤保誠、石丸直澄
    • Organizer
      歯科基礎医学会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Analysis of pulmonary lesions in a murine model of Sjogren Syndrome.2019

    • Author(s)
      Aya Ushio, Rieko Arasaki,Yasusei Kudo, Naozumi Ishimaru
    • Organizer
      日本免疫学会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2025-01-30  

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