恒常性調節型M2マクロファージによる口腔粘膜病変の抑制法

Research Project

Project/Area Number	19K18978
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
Research Institution	Fukuoka Dental College
Principal Investigator	瀬野恵衣福岡歯科大学, 口腔歯学部, 助教 (60780426)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status	Discontinued (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help	¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords	Th1型免疫病変 / 口腔粘膜疾患 / M1マクロファージ / M2マクロファージ / マクロファージ形質転換 / Th1型免疫応答 / 極性転換 / 免疫機能調節 / エフェクター細胞 / 急性GVHD / Lupus / 上皮親和性 / マクロファージ / MCP-1/CCR2
Outline of Research at the Start	治りにくい口内炎の原因の一つに免疫機能の異常が挙げられる。免疫機能に関与するマクロファージと呼ばれる細胞はM1型とM2型に分かれる。M2マクロファージは、平常時に観察されるが、粘膜に炎症が起きるとM1マクロファージが優勢になる。そこで、M2マクロファージの平常な状態を保つ機能はどのようにして抑制されるのか、人為的に作製したM2マクロファージを炎症部位に作用させると、炎症性M1マクロファージの働きは抑制されるのかどうかを検討し、難治性の口内炎の治療方法を探す研究を行う。
Outline of Annual Research Achievements	恒常性調節型M2マクロファージによるTh1型病変を主体とする口腔粘膜疾患の抑制法の確立を目指して研究を進めた。①恒常性調節型M2マクロファージの誘導機序を明らかにして、再現性の向上を図った。具体的には、pan-macrophageであるRaw細胞をM1およびM2型マクロファージに誘導した。M2マクロファージと間葉系幹細胞（MSC）を共培養を行うことにより、恒常性調節型M2マクロファージを確実に再現性よく回収できることが明らかとなった。②Th１型病変のエフェクター細胞であるM1マクロファージが、抗炎症作用に関与するM2マクロファージを不活性化する因子を産生するかを検討した。実験的には、M1マクロファージの短期培養からの培養上清が、M2マクロファージおよび恒常性調節型M2マクロファージが持つ抗炎症機能を制御することが明らかとなった。③恒常性調節型M2マクロファージのTh1型病変への抑制効果を検討した。恒常性調節型M2マクロファージはRawからの誘導からのおよび病変部からのM1マクロファージが保持している起炎症作用を抑制することが明らかとなった。また、長期間の恒常性調節型M2マクロファージとM1マクロファージ共培養では、M1→M2の形質転換の傾向が認められた。これらの結果から、Th1型口腔粘膜病変はエフェクター細胞であるM1マクロファージがM2マクロファージを不活性化して抗炎症機能を抑制して病変が進行する可能性が示唆された。また、恒常性調節型M2マクロファージはM1マクロファージを不活性化することが明らかになった。したがって、難治性のTh1型口腔粘膜病変の治療には、恒常性調節型M2マクロファージの投与が病変を抑制できる可能性が示唆された。