Elucidation of novel dental pulp hard tissue induction mechanism by infiltrating gamma/delta T cells
| Project/Area Number |
19K19028
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 57030:Conservative dentistry-related
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
進藤 智 広島大学, 病院(歯), 助教 (90806093)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | γδT細胞 / IL-17A / CCR6 / 歯髄幹細胞 / 硬組織誘導 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、自然免疫を担当するγδT細胞が炎症性サイトカインであるIL-17Aを介して間葉系幹細胞の骨芽細胞様分化を促進することが報告された。歯髄組織中にもIL-17Aの存在が報告されたが、IL-17Aが歯髄炎の病態でどのような役割を果たしているかは不明である。また歯髄組織にケモカインレセプターであるCCR6陽性細胞が浸潤していることが報告されている。本研究では歯髄炎病変局所におけるIL-17A陽性CCR6陽性γδT細胞の役割を明らかとし、歯髄幹細胞との相互作用による新規歯髄硬組織誘導機構について解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、歯髄組織中に炎症性サイトカインであるInterleukin (IL)-17Aの存在が報告されたが、歯髄炎病変局所においてIL-17AがどのT細胞サブセットから産生されていて、歯髄炎の病態でどのような役割を果たしているかは不明である。本研究では免疫応答に着目した新たな歯髄温存療法を開発するために、歯髄炎病変局所におけるIL-17A陽性CCR6陽性γδT細胞の役割を明らかとし、歯髄幹細胞との相互作用による新規歯髄硬組織誘導機構について解明することを目的に検討を行った。
これまでに、炎症歯髄組織中においてIL17A陽性γδT細胞が浸潤していることが明らかとなった。また、歯髄組織中のCD3陽性T細胞のうち、その多数がγδT細胞であった。さらに、増幅したヒト末梢血由来γδT細胞はIL-17A産生能を有していた。リコンビナントIL-17Aはヒト歯髄幹細胞の石灰化を促進したが、IL-17Aを含む、γδT細胞培養上清はヒト歯髄幹細胞の石灰化を促進しなかった。
以上の結果から、ヒト歯髄組織中にIL-17A陽性γδT細胞が浸潤していること、およびIL-17Aがヒト歯髄幹細胞の石灰化を促進することが明らかとなった。しかし、IL-17Aを含むγδT細胞培養上清がヒト歯髄幹細胞の石灰化を促進しなかったことから、γδT細胞培養上清中には歯髄幹細胞の石灰化を阻害する因子が含まれている可能性が示唆された。今後は、培養上清中に含まれる石灰化阻害因子を同定し、その因子とIL-17Aの相互作用に着目した実験を行う予定であるが、海外留学による研究中断となるため帰国後に研究再開予定である。
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Report
(2 results)
Research Products
(7 results)
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[Presentation] Platelet-derived Semaphorin4D Promotes Osteoclastogenesis via Ligation with CD722020
Author(s)
Okubo Keisuke, Heidari Alireza, Shindo Satoru, Ikeda Atsushi, Pierrelus Roodelyne, Yamada Chiaki, Ishii Takenobu, Movila Alexandru, Kandalam Umadevi , Kawai Toshihisa
Organizer
2020 IADR/AADR/CADR General Session (Washington, D.C., USA)
Related Report
Int'l Joint Research
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[Presentation] Effects of Semaphorin4D Produced by Activated Platelets on Periodontal Osteoblastogenesis2019
Author(s)
Toshihisa Kawai, Satoru Shindo, Alexandru Movila, Atsushi Ikeda, Umadevi Kandalam, Alireza Heidari, Saynur Vardar Sengul, Kenta Yamamoto, Maria Hernandez
Organizer
IADR general session, Vancouver, Canada, 2019
Related Report
Int'l Joint Research
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