歯周病罹患率低下を企図した、歯周病の無痛性進行メカニズムの解明

• Project/Area Number: 19K19038
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 57030:Conservative dentistry-related
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: 長嶋 秀和 日本大学, 歯学部, 専修医 (70822089)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2020: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 歯周病の無痛性進行 / 好中球 / C5a 受容体 / 歯周病 / 無痛性進行 / 痛みがない / フリーラジカル

Outline of Research at the Start

歯周病は30代以上の国民の約8割が罹患している、感染者の非常に多い疾患であり（平成23年歯科疾患実態調査）、進行すると歯の喪失に繋がる。この歯周病は痛みなく進行するため、多くの人は歯周病の進行に気づくことができない。逆に言えば、痛みに気づくことができれば歯周病の罹患率は低下すると考えられる。このため本研究は、好中球と歯周病原細菌の免疫経路に着目し、歯周病がなぜ痛みなく進行するのかを解明することで、歯周病の早期診断・早期治療の新たなブレイクスルーをもたらすことを目的としている。

Outline of Annual Research Achievements

本研究は歯周病の無痛性進行のメカニズムを解明するとともに、痛みの反応経路を正常化することで、歯周病による歯槽骨吸収を起こさない経路を探索することを目的として行われた。
我々は主な歯周病原細菌であるPorphyromonas gingivalis (P.g.) に着目し、マウス実験歯周炎モデルを作成し、研究を行った。実験モデルマウスを用いて、歯周組織局所の反応を行動生理学的、形態学的および組織学的に検証することが本研究の目的であり、令和1年度はマウス動物実験モデルを確立し、歯肉組織サンプルを採取し、サンプル中のフリーラジカルの産生量を ELISA 法を用いた測定および、フリーラジカル産生の経路の上流のC5aへのブロッカーを投与し、行動生理学的、免疫組織学的解析を行った。令和2年度は令和1年度の再実験及び、P.g. 菌と好中球の伝達経路の一つである、5aへのブロッカーを投与し、行動生理学的、免疫組織学的解析を行った。
結果としては、歯肉組織サンプル中のフリーラジカルの産生量は、サンプル間の差が大きく、有意な差は得られなかった。マウスの歯肉は小さいため、サンプル量のばらつき、もしくはサンプル採取時の条件が測定結果のばらつきの原因と考えられる。また、C5aへのブロッカーを投与し、行動生理学的、免疫組織学的解析を行ったが、行動生理学的解析、免疫組織学的解析ともにばらつきが大きく、有意な差は得られなかった。

Research Products

• [Journal Article] CO2 Laser De-epithelization Technique for Subepithelial Connective Tissue Graft: A Study of 21 Recessions. (2020)
  • Author(s): Yoshino H, Hasuike A, Sanjo N, Sato D, Kubota T, Nagashima H, Sato S.
  • Journal Title: In Vivo Volume: 34(2) Issue: 2 Pages: 869-875
  • DOI: 10.21873/invivo.11851
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Methodological quality and risk-of-bias assessments in systematic reviews of treatments for peri-implantitis. (2019)
  • Author(s): Hasuike A, Ueno D, Nagashima H, Kubota T, Tsukune N, Watanabe N, Sato S.
  • Journal Title: J Periodontal Res. Volume: 54(4) Issue: 4 Pages: 374-387
  • DOI: 10.1111/jre.12638
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 歯周炎に起因した歯周組織機械痛覚に対する酪酸の関与 (2020)
  • Author(s): 村上尚希、長嶋秀和、佐藤秀一、岩田幸一、篠田雅路
  • Organizer: 第62回 歯科基礎医学会
• [Presentation] Butyric acid modulates periodontal mechanical sensitivity in periodontitis in mice (2020)
  • Author(s): Naoki Murakami, Hidekazu Nagashima, Shuichi Sato, Koichi Iwata, Noriyuki Arai, Masamichi Shinoda
  • Organizer: 106rh American academy of periodontology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 歯周炎に起因した歯周組織機械痛覚に対する酪酸の関与 (2019)
  • Author(s): 村上尚希, 篠田雅路, 長嶋秀和, 佐藤秀一, 岩田幸一
  • Organizer: 令和1年度 三叉神経研究会
• [Book] 歯周病患者における口腔インプラント治療指針およびエビデンス 2018 (2019)
  • Author(s): 高橋慶壮, 小方賴昌, 臼井通彦, 大江丙午, 久保田健彦, 児玉利朗, 佐藤秀一, 申基喆, 辰巳順一, 田中真喜, 蓮池聡，間中総一郎，長嶋秀和, 中山洋平，高井英樹，目澤優, 大塚秀春，鈴木允文，林鋼兵, 鈴木幹子, 上野大輔, 菊池毅, 湯浅秀道
  • Total Pages: 103
  • Publisher: 医歯薬出版株式会社
  • ISBN: 9784263445488