microRNA発現解析による唾液腺腫瘍の新規バイオマーカーと治療標的分子の開発
| Project/Area Number |
19K19213
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
山本 泰 日本大学, 松戸歯学部, 講師 (80459586)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 唾液腺腫瘍 / 遺伝子異常 / FFPE組織 |
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| Outline of Research at the Start |
唾液腺癌の術前組織診断や転移の検出、予後予測、治療抵抗性に対し新たなバイオマーカーが必要である。本研究は唾液腺癌のFFPE組織をマイクロダイセクションしてマイクロアレイを行い、miRNAを網羅的に解析し、既知の治療標的分子に加え、免疫系遺伝子、増殖・浸潤関連遺伝子、上皮間葉転換関連遺伝子、各種トランスポーターの発現動態を解析する。唾液腺癌の分子生物学的特徴を明らかにして、臨床的な予後や病理組織学的所見との関連を探り、バイオマーカーを抽出することで、新規治療標的分子の開発、血液や唾液中のmiRNA定量、同定などで腫瘍の組織診断や転移の有無などの診断の一助となるマーカー開発に寄与したいと考える。
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| Outline of Annual Research Achievements |
臨床統計学的解析を行い、論文発表した：
2006年4月から2019年3月までの13年間に当科で治療を行った唾液腺腫瘍38症例であった。組織型別に発生頻度をみると，良性腫瘍では多形腺腫が26例（83.9％）と最も多く，ついでWarthin腫瘍4例（12.9％），嚢胞腺腫が1例（3.2％）であった。悪性腫瘍では粘表皮癌が4例（57.1％）と最も多く，腺様嚢胞癌が1例（14.3％），オンコサイト癌が1例（14.3％），多形腺腫由来癌が1例（14.3％）であった。年齢は20歳代から90歳代にわたり幅広く分布し，平均年齢は57.9歳であった。年代別では60歳代が10例(25.6％)で最も多く，次に70歳代が8例(20.5％)，40歳代が7例(17.9％)であった。発生部位は口蓋が最も多く15例(39.5％)，続いて頬粘膜が10例(26.3％)，耳下腺が10例(26.3％)，顎下腺が3例(7.9％)であった。良性腫瘍では口蓋が11例(35.5％)で最も多く，次に耳下腺が10例(32.3％)，頬粘膜が8例(25.8％)，顎下腺が2例(6.5％)の順であった。悪性腫瘍では口蓋が4例(57.1％)，頬粘膜が2例(28.6％)，顎下腺が1例(14.3％)の順であった。治療法は良性，悪性ともに全症例について手術療法が施行されていた。再発症例は1症例で組織型は多形腺腫であった。術後3か月で再発を認め、追加切除していた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
2019年3月までの臨床統計学的解析については終了し、論文発表を行った。さらに研究対象期間を延長して検体を集積している。現在、多形腺腫に関する論文の執筆中である。HE標本にてWHO分類（2017）に準拠して再評価を行い、FFPEブロックの残検体量や保存状態の確認を行いながら免疫組織化学染色を進めているが、残検体が少ない症例もありアレイ解析を行う症例の集積、選定に時間を要している。引き続き症例の集積を行いながら、遺伝子解析を進める予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
・唾液腺腫瘍のFFPE組織を用いて腫瘍をマイクロダイセクションしてマイクロアレイを行い、miRNAの発現を網羅的に検索し、その差異を明らかにする。
・アレイ解析で得たmiRNAとmRNAをペアリング解析して標的遺伝子を予測する。
・マーカー候補遺伝子のシークエンシングの後、発現部位を免疫組織化学染色やin situ hybridizationにて唾液腺癌で解析する。
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Report
(1 results)
Research Products
(1 results)
