口腔癌の悪性化におけるDNA脱メチル化の役割およびその機構の解明
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19K19235
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
三上 友理恵 九州大学, 大学病院, 助教 (70801661)
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| Project Period (FY) |
2021-03-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 口腔癌 / メチル化 / 悪性度 / エピジェネティクス / 口腔扁平上皮癌 / 低メチル化 / p63 / 脱メチル化 |
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| Outline of Research at the Start |
口腔癌の5年生存率は90％を超えるが、転移を起こすと5年生存率が50％程度にまで低下する。そのため、転移を含めた悪性化のマーカーの同定およびその分子機構を応用した新規治療法が待望されている。申請者は最近、極めて悪性度の高い口腔扁平上皮癌患者の後発転移リンパ節において、転写因子p63を介したDNAメチル化機構の破綻と、エピジェネティクスの変化（DNA脱（低）メチル化）について明らかにした。その結果に基き、本研究は「口腔癌の悪性化におけるDNA脱メチル化の役割、および口腔扁平上皮癌細胞株におけるp63を介したDNAメチル化機構の解明」を目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は口腔癌における悪性化に関する指標およびその分子機構を明らかにすることを目的としている。極めて悪性度の高かった口腔扁平上皮癌（OSCC）患者の後発転移リンパ節において、KRT7の発現が上昇していること、DNA脱メチル化の亢進を認めること、p63の発現が低下していることを見出している。また、OSCC細胞株においてp63をノックダウンするとDNA脱メチル化の指標である5-ヒドロキシメチルシトシン(5hmC) レベルが上昇し、脱メチル化することを明らかにした。また、OSCC患者の病理組織標本における脱メチル化の頻度の評価と転移との相関を臨床病理学的に検討している。また、極めて悪性度の高かった口腔扁平上皮癌（OSCC）患者の後発転移リンパ節において、p63の発現が低下している群との遺伝子の比較のためRNAシークエンスを行い結果を検討し、予後不良因子となる遺伝子の候補を決定している。その候補となっている遺伝子の機能実験を行い、標的遺伝子の決定を行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
機能実験に時間を要しているため、やや遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
RNAシークエンスで候補となっている遺伝子の機能実験を行い、標的遺伝子の決定を行う。
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Report
(4 results)
Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Prediction of nodal metastasis based on intraoral sonographic findings of the primary lesion in early-stage tongue cancer.2023
Author(s)
Kawano S, Hattori T, Mikami Y, Chikui T, Kawazu T, Sakamoto T, Maruse Y, Tanaka S, Hamada E, Hiwatashi M, Shiraishi Y, Oobu K, Kiyoshima T, Nakamura S.
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Journal Title
Int J Oral Maxillofac Surg.
Volume: 52
Issue: 5
Pages: 515-523
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The Semaphorin 3A-AKT axis-mediated cell proliferation in salivary gland morphogenesis and adenoid cystic carcinoma pathogenesis.2022
Author(s)
Fujii S, Fujimoto T, Hasegawa K, Nagano R, Ishibashi T, Kurppa KJ, Mikami Y, Kokura M, Tajiri Y, Kibe T, Wada H, Wada N, Kishida S, Higuchi Y, Kiyoshima T.
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Journal Title
Pathol Res Pract.
Volume: 236
Pages: 153991-153991
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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