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The basic study for early closure of alveolar clefts using human umbilical cord mesenchymal stem cells

Research Project

Project/Area Number 19K19301
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 57070:Developmental dentistry-related
Research InstitutionMeikai University

Principal Investigator

SHINAGAWA Rei  明海大学, 歯学部, 助教 (90818296)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Keywords再生医療 / 唇顎口蓋裂 / 臍帯由来間葉系幹細胞 / 口蓋裂 / 再生 / 骨 / 幹細胞
Outline of Research at the Start

唇顎口蓋裂児の顎裂は、口腔の形態と機能の異常の原因となる。我々は、歯肉骨膜形成術(GPP)により早期の顎裂閉鎖を行ってきた。GPPは、主に乳児期に顎裂部を両側の骨膜弁により被覆し、骨架橋形成を促すことを目的とした手術である。GPPにより、口腔機能の正常な発達や、顎裂への舌の侵入防止を早期に実現することが期待できる。しかし、顎裂部の三次元的評価から、必ずしも骨形成量が十分でない例もあった。そこで我々は、採取が容易で患児や母体への侵襲もない臍帯由来幹細胞の移植による顎裂部骨架橋形成促進を考えた。本研究課題では更に、他種由来成分を省き、臨床応用に向けたより安全かつ実践的な基礎技術の確立を目標とする。

Outline of Final Research Achievements

The alveolar cleft causes the morphological and functional abnormality in cleft lip and palate patients. Recently, gingivoperiosteoplasty (GPP) is performed with cheiloplasty for early closure of the alveolar cleft. At GPP, regenerative medicine using mesenchymal stem cells (MSCs) is expected to improve the bone bridge formation between alveolar clefts. In this study, we examined the bone formation ability of MSCs derived from the human umbilical cord (hUC) by transplantation into the rat alveolar cleft model. Cells derived from hUC showed MSC gene/surface marker expression and multipotency in vitro. The results of micro computed tomography and histological staining showed that the cells derived from hUC induced more abundant bone formation than scaffold implantation solely in vivo.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

骨髄液とは異なり、臍帯はその採取が極めて容易で、患児や母体に対する侵襲性もないため、臨床応用を想定した時の利便性に優れている。また、従来MSCsの培養にはウシ胎仔血清(fetal bovine serum: FBS)含有培養液が多用されているが、FBSの使用は、プリオンや病原性ウイルスなどの未知の感染因子の混入や免疫反応などのリスクを伴う可能性がある。異種成分を含まない(ゼノフリー)無血清培養臍帯由来幹細胞を使用した顎裂部骨再生の臨床応用が可能となれば、唇顎口蓋裂児のQOL向上に繋がる。本研究で得られた知見は、唇顎口蓋裂以外の歯槽部骨欠損の再建を目的とした歯科の再生医療においても有用である。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Regeneration in experimental alveolar bone defect using human umbilical cord mesenchymal stem cells2021

    • Author(s)
      Toyota A, Shinagawa R, Mano M, Tokioka K, Suda N
    • Journal Title

      Cell Transplantation

      Volume: 30 Pages: 1-15

    • DOI

      10.1177/0963689720975391

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 術前顎矯正治療における光学印象の試み(第4報) 唇顎口蓋裂児における撮像2020

    • Author(s)
      野尻 尚子, 真野 樹子, 藤本 舞, 品川 令, 土屋 隆子, 鈴木 大喜, 長谷川 紘也, 須田 直人
    • Organizer
      第44回日本口蓋裂学会総会・学術集会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 明海大学病院矯正歯科における過去20年間の口唇裂・口蓋裂患者の臨床統計的検討2019

    • Author(s)
      鈴木大喜, 李美乃, 品川令, 藤本舞, 長谷川紘也, 真野樹子, 須田直人
    • Organizer
      第43回日本口蓋裂学会総会・学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Le Fort I型骨切り術単独により上顎骨の前下方移動とyawingの改善を図ったUCLPの1例2019

    • Author(s)
      藤本舞, 佐々木会, 品川令, 真野樹子, 坂下英明, 須田直人
    • Organizer
      第43回日本口蓋裂学会総会・学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 明海大学病院矯正歯科における1999年以降の口唇裂・口蓋裂患者の臨床統計2019

    • Author(s)
      鈴木大喜, 品川令, 藤本舞, 長谷川紘也, 真野樹子, 須田直人
    • Organizer
      第78回日本矯正歯科学会学術大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2022-01-27  

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