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Methylmercury-induced specific cytotoxicity in sensory nerves.

Research Project

Project/Area Number 19K19417
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 58020:Hygiene and public health-related: including laboratory approach
Research InstitutionCentral Research Institute of Electric Power Industry (2020-2021)
Tokyo University of Science (2019)

Principal Investigator

Yoshida Eiko  一般財団法人電力中央研究所, サステナブルシステム研究本部, 主任研究員 (50735488)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsメチル水銀 / 末梢神経障害 / 感覚神経 / 後根神経節細胞(DRG) / 後根神経節(DRG) / 前角神経 / 後根神経節(DRG) / 水俣病 / 感覚神経傷害
Outline of Research at the Start

これまでメチル水銀毒性の基礎研究の多くは中枢神経を構成する細胞種を対象に,メチル水銀の毒性発現機構に関する研究が行われてきた。しかしながら,これらの研究は総じて「メチル水銀はなぜ中枢神経毒なのか」という問いに答えようとするものであり,軽度なメチル水銀中毒患者(水俣病)で認められる末梢神経障害,特にメチル水銀による感覚神経優位な傷害機構は未だ未解明のままである。
本研究は,水俣病の末梢神経傷害に関わる病理の分子的基盤を解明することを目的とし,末梢神経を構成する細胞種におけるメチル水銀感受性の差異およびその分子機構を明らかにすることで,症候との関係の理解に貢献できると考える。

Outline of Final Research Achievements

Methylmercury (MeHg) exhibits neurotoxicity and caused Minamata disease. Sensory neuron is highly susceptible to MeHg. In this study, we found that the dorsal root ganglion (DRG) were much more sensitive to than anterior horn cells and Schwann cells. Among these cell types, MeHg most highly accumulated in DRG. The constitutive expression level of LAT-1 was higher and that of MRP-2 was lower in DRG. These results suggest that the susceptibility of DRG to MeHg is due to the constitutive expression levels of LAT-1 and MRP-2, which enables MeHg to accumulate highly within the cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

従前より,重篤なメチル水銀中毒の水俣病患者がハンター・ラッセル症候群といわれる中枢神経障害を主徴とすることから,メチル水銀毒性の基礎研究の多くはこの中枢神経障害を中心として展開・議論されてきた。しかしながら,メチル水銀中毒の初期段階で認められる感覚神経優位な傷害についての議論は事実上置き去りになっている。特に今後の課題は大型魚類の摂取,つまりは食生活による微量なメチル水銀の摂取が長期に渡って人体へ蓄積した場合の影響を考慮することであり,メチル水銀中毒の初期症状として現れる手足の痺れなどの感覚障害の発症機序を理解することが重要であると言えよう。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (10 results) Remarks (5 results)

  • [Journal Article] Hypoalgesia and recovery in methylmercury-exposed rats2021

    • Author(s)
      Shinoda Yo、Yamada Yuta、Yoshida Eiko、Takahashi Tsutomu、Tsuneoka Yayoi、Eto Komyo、Kaji Toshiyuki、Fujiwara Yasuyuki
    • Journal Title

      The Journal of Toxicological Sciences

      Volume: 46 Issue: 6 Pages: 303-309

    • DOI

      10.2131/jts.46.303

    • NAID

      130008046835

    • ISSN
      0388-1350, 1880-3989
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] メチル水銀はラット感覚神経細胞において TNF-α 経路を介したネクロプトーシスを誘導する2021

    • Author(s)
      風間 重克 ,吉田 映子,中野 毅 ,鍜冶 利幸
    • Organizer
      フォーラム2021:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] メチル水銀曝露による感覚神経障害とその回復2021

    • Author(s)
      篠田 陽,内野 浩嗣,山田 裕大,荏原 俊介,恒岡 弥生,高橋 勉,吉田 映子,鍜冶 利幸 ,藤原 泰之
    • Organizer
      メタルバイオサイエンス研究会2021
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 培養ラット後根神経節細胞に特異的なメチル水銀毒性の要因となる輸送体LAT-1およびMRP-22020

    • Author(s)
      青木一浩,吉田映子,篠田陽,藤原泰之,鍜冶利幸
    • Organizer
      第47回日本毒性学会学術年会,2020年6月
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] メチル水銀の神経毒性におけるTNF-αの役割2020

    • Author(s)
      片見文香,吉田映子,篠田陽,藤原泰之,鍜冶利幸
    • Organizer
      第47回日本毒性学会学術年会,2020年6月
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] メチル水銀の感覚神経特異的な毒性発現に関与する輸送体LAT-1およびMRP-22020

    • Author(s)
      青木一浩,吉田映子,篠田陽,藤原泰之,鍜冶利幸
    • Organizer
      フォーラム2020:衛生薬学・環境トキシコロジー.2020年9月
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] メチル水銀の神経毒性に対するTNF-αの関与2020

    • Author(s)
      片見文香,吉田映子,篠田陽,藤原泰之,鍜冶利幸
    • Organizer
      フォーラム2020:衛生薬学・環境トキシコロジー.2020年9月
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 培養ラット後根神経節細胞に特異的なメチル水銀の毒性を担うLAT-12020

    • Author(s)
      青木一浩,吉田映子,篠田 陽,藤原泰之,鍜冶利幸
    • Organizer
      日本薬学会 第140年会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] TNF-α欠損マウスにおけるメチル水銀の毒性2020

    • Author(s)
      片見文香,吉田映子,篠田 陽,藤原泰之,鍜冶利幸
    • Organizer
      日本薬学会 第140年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] メチル水銀による培養ラット後根神経節細胞に特異的な傷害とその分子機構2019

    • Author(s)
      吉田映子, 青木一浩, 篠田 陽, 藤原泰之, 鍜冶利幸
    • Organizer
      第46回 日本毒性学会学術年会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] メチル水銀がラット後根神経節細胞に特異的な傷害を引き起こす分子メカニズム2019

    • Author(s)
      吉田映子, 青木一浩, 篠田 陽, 藤原泰之, 鍜冶利幸
    • Organizer
      フォーラム2019 衛生薬学・環境トキシコロジー
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  • [Remarks] researchmap(吉田映子)

    • URL

      https://researchmap.jp/e-yoshida

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  • [Remarks] 電力中央研究所,研究者プロフィール

    • URL

      https://criepi.denken.or.jp/jp/env/profile/yoshida3881.html

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  • [Remarks] 東京理科大学教員プロフィール

    • URL

      https://www.tus.ac.jp/fac_grad/p/index.php?698b

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  • [Remarks] 東京理科大学研究者情報データベースRIDAI

    • URL

      https://www.tus.ac.jp/ridai/doc/ji/RIJIA01.php

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  • [Remarks] Researchmap

    • URL

      https://researchmap.jp/e-yoshida

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      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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