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Development of a new autopsy diagnostic method using biomarkers specific to insulin intoxication

Research Project

Project/Area Number 19K19481
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 58040:Forensics medicine-related
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

Nagasawa Sayaka  千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (30536735)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsインスリン中毒 / バイオマーカ― / LC-MS/MS / 次世代シークエンサー / 法中毒 / バイオマーカー / microRNA / 過量摂取 / 中毒死
Outline of Research at the Start

本研究の目的は、法医解剖において、インスリン中毒死に特異的なmiRNAをバイオマーカーとして確立し、そのバイオマーカーを用いてインスリン製剤の死因への関与を証明できる新たな診断法を確立することである。そこで、今回我々は近年着目されつつ、未だ法医学分野において論文報告が少ないmiRNAに着目した。本研究では、インスリン中毒死特有のmicroRNAを解析を行い、バイオマーカーとして確立し、実際の解剖検査へ応用させることを目的とする。また、得られたバイオマーカーを用いて、より簡易で安価なスクリーニング法を開発することで、人、施設に関わらず同じ結果が得られるシステムを開発する。

Outline of Final Research Achievements

The results of microRNA analysis using blood from a mouse model of insulin intoxication and a control model showed no significant difference in the type and amount of expression in the two model groups, making it difficult to apply the blood-based biomarker.
On the other hand, after the application, we examined an analytical method for insulin preparations using LC-QFOT/MS using newly obtained analytical software, and were able to develop an analytical method capable of separating five types of insulin preparations that are mainly distributed in the market today in a short period of time. Using this analytical method, we applied it to an actual autopsy case and conducted quantitative analysis. As a result, it was possible to clarify the involvement of insulin preparations in the cause of death.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

今回の検討では、microRNAを用いたインスリン中毒の新たな診断方法の確立を目的としていたが、これは達成されなかった。一方、インスリン製剤をLC-QTOF/MSにて迅速かつ高感度で定性・定量することが分析方法を確立することができた。この分析法が確立されたことで、解剖事例におけるインスリン製剤のスクリーニング及び定量が可能になった。実際この分析法を用いて、実際にインスリン中毒が疑われる事例に分析を実施し、インスリン製剤の死因への関与を明らかにすることができた。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Identification, measurement, and evaluation of blood concentrations of insulin glargine and insulin lispro by <scp>UPLC?MS?MS</scp> in a dead body suspected of insulin overdose2023

    • Author(s)
      Nagasawa Sayaka、Yamaguchi Rutsuko、Chiba Fumiko、Torimitsu Suguru、Iwase Hirotaro
    • Journal Title

      Journal of Forensic Sciences

      Volume: 68 Issue: 2 Pages: 704-710

    • DOI

      10.1111/1556-4029.15219

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Association between sexual activity-related death and non-prescription use of phosphodiesterase type 5 inhibitors2021

    • Author(s)
      Nagasawa Sayaka、Saka Kanju、Yamagishi Yoshikazu、Yajima Daisuke、Chiba Fumiko、Yamaguchi Rutsuko、Torimitsu Suguru、Iwase Hirotaro
    • Journal Title

      Legal Medicine

      Volume: 48 Pages: 101815-101815

    • DOI

      10.1016/j.legalmed.2020.101815

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] インスリン製剤の過量投与により死亡した一剖検例2022

    • Author(s)
      永澤明佳、山口るつ子、千葉文子、鳥光優、岩瀬博太郎
    • Organizer
      日本法中毒学会 第41年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] An autopsy case of death due to insulin preparation overdose2022

    • Author(s)
      Nagasawa Sayaka、Yamaguchi Rutsuko、Chiba Fumiko、Torimitsu Suguru、Iwase Hirotaro
    • Organizer
      The International Association of Forensic Toxicologists
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

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