| Project/Area Number |
19K20118
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
岡田 悟 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20572085)
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| Project Period (FY) |
2021-11-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 肺癌 / がん微小環境 / 腫瘍免疫 / 栄養 / 栄養療法 / バイオマーカー |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では，①肺癌患者の栄養状態と腫瘍局所における腫瘍浸潤リンパ球・PD-L1などを含むがん微小環境との関連の解明を目指す．腫瘍局所においてどのように患者の栄養状態が関わっているかを明らかにすることで，低栄養患者における癌進展のメカニズムおよび栄養療法のターゲットの候補が見いだせる可能性がある．さらに，②低栄養マウスモデルを作成し，肺癌細胞株を移植することで作成した皮下腫瘍の観察により，栄養状態および栄養療法が腫瘍進展とがん微小環境に与える影響を動物モデルで前向きに検証する．これらの研究成果は、低栄養患者に対して腫瘍免疫環境の調節により予後改善を図る栄養療法へと発展していく可能性を秘めている．
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年，免疫チェックポイント阻害剤によるがん免疫療法が劇的な効果をあげ，患者が本来もっている免疫力の大きさを再認識させた.免疫力が患者の栄養状態に よって左右されることは知られているが，栄養状態ががん微小環境における腫瘍免疫にどのような影響を与えているかはいまだ解明されていない.そこで「栄養 状態が局所の腫瘍免疫にも反映されており，栄養状態が不良だと腫瘍免疫が十分機能せず腫瘍進展を抑えられなくなるのではないか」との仮説のもとに，①肺癌 患者における栄養状態と，腫瘍浸潤リンパ球やPD-L1発現状況などを含むがん微小環境との関連を明らかにし，②栄養状態・栄養療法が，がん微小環境にどう影 響を与えるかを動物モデルで前向きに検証することを本研究の目的とする.
肺癌手術例における術前栄養状態とがん微小環境との関連の解明を目的に，肺癌手術検体で，がん微小環境に関連するマーカーを免疫組織染色を用いて評価する 準備を進めた.リンパ球・腫瘍におけるPD-1・PD-L1の発現，細胞傷害性Tリンパ球(CTL)・制御性Tリンパ球(Treg)などの腫瘍浸潤リンパ球に関連するCD3，CD4，CD8，Foxp3，CD20，がん微小環境の調整に関わるTGF-β，IFN-γなどのサイトカインの染色性の検証を行った.同一検体内で多重染色法を用いて標的細胞を抽出する手法の検討を進めている.また，対象症例の術前の栄養状態(PNI値，血清アルブミン値，末梢血リンパ球数，BMIなど)やその他の臨床病理学的背景 を含むデータベースを作成し，臨床データにおける術前栄養状態と肺癌手術治療における短期・長期予後の検討を行った．栄養状態に関連してCT画像から抽出できる可能な骨格筋量をもとにサルコペニアを評価し、サルコペニアと肺癌手術治療における短期・長期予後の検討を行った．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
当初予定していた免疫組織染色法に加え，多重染色による評価が有用である可能性があると考え，多重染色を用いた染色準備に時間を要している．それに伴い動物実験の開始が遅れている．また，予期していなかった研究者の生活環境の変化（家庭の事情）により研究にエフォートを割くことが難しかった．
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| Strategy for Future Research Activity |
最終年度となるため可及的に肺癌手術検体での染色と評価を進めていく．続いて，マウス皮下腫瘍モデルにおける低栄養によるがん微小環境への影響の解明を目的に，低栄養マウスモデルの確立，それを用いた実験を遂行していく．
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