| Project/Area Number |
19K21170
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| Project/Area Number (Other) |
18H06033 (2018)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2019)
Single-year Grants (2018) |
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| Review Section |
0605:Veterinary medical science, animal science, and related fields
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
Nakamura Yutaka 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 特任助教 (60824456)
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| Project Period (FY) |
2018-08-24 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | M細胞 / 気道炎症 / 気管支炎 / 粘膜免疫 / 気管支 / アレルギー |
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| Outline of Research at the Start |
アレルギー疾患が皮膚や粘膜における異常な免疫応答であることが広く知られる一方、こうした異常な免疫応答がどのように誘導されるかは明らかでない。粘膜関連リンパ組織は、上皮層のMicrofold(M)細胞を介して粘膜管腔中の外来抗原を取り込むことで、粘膜面に免疫応答を誘導する独自の免疫誘導組織である。しかしながら、M細胞とアレルギー炎症応答との関係を明らかにした研究はなく、その解明は喫緊の課題である。本研究では、M細胞欠損マウスのアレルギー性気管支炎モデルにおける病態形成と免疫応答を評価することにより、M細胞による抗原取り込みがアレルギー性気管支炎に関与するのかについて明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Our results from M cell-null Spi-B or Sox8-deficient mice indicate that the development of airway mucosa-associated lymphoid tissues, like NALT and iBALT, is independent of M cells. On the other hand, the defect of Spi-B slightly reduced germinal center B cells, indicating the reduced induction of immune responses.
The Spi-B depletion exacerbated the house dust mite (HDM)-induced asthma, as represented by the increased number of macrophages infiltrating the bronchoalveolar lumen. This result suggests that M cells play an important role in the defense against airway damage.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまで気道M細胞による抗原取り込みと気道炎症との関連は明確ではなかった。しかし、本研究により、気道炎症に対する宿主防御応答にM細胞による抗原取り込みが寄与していることが推測された。さらなる研究により、宿主防御応答の詳細を明らかにすることで、アレルギー病態形成におけるM細胞の役割、免疫誘導機構について解明することが可能である。
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