Elucidating the mechanism that regulates the ratio of essential polyunsaturated fatty acids in the brain

• Project/Area Number: 19K21228
• Project/Area Number (Other): 18H06110 (2018)
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund (2019); Single-year Grants (2018)
• Review Section: 0801:Pharmaceutical sciences and related fields
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 水上 智晴 名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 助教 (70828540)
• Project Period (FY): 2018-08-24 – 2020-03-31
• Project Status: Declined (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: リピドミクス / リーリン / 必須高度不飽和脂肪酸 / 精神神経疾患 / 創薬

Outline of Annual Research Achievements

DHA等の必須高度不飽和脂肪酸（essential poly unsaturated fatty acid, EPUFA）はシナプスの形成や機能に重要であり、その減少は精神神経疾患の一因である。よって、脳内のEPUFA濃度を上昇させる（＝脳内脂質環境を改善する）ことができれば、精神神経疾患を改善できると期待される。そこで申請者は、精神神経疾患の一因であり、血清リポタンパク質と同一の受容体に結合するリーリンに着目した。そしてリーリン欠損マウス胎児脳の脂質組成を網羅的に解析した結果、リーリンは神経細胞のEPUFA量を上昇させることを強く示唆する知見を得た。申請者は、リーリン欠損マウス、リーリン機能低下マウス、並びにリーリン機能増強マウスをLC-MS/MS、GC-MS、質量分析イメージング、並びに生化学的手法により解析し、リーリンが神経細胞のEPUFA量を上昇させるメカニズム、およびリーリン機能増強がEPUFA量の上昇と脳機能を改善するかを解明し、リーリンを標的とした創薬の応用研究へつなげる。

Research Progress Status

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Reelin deficiency leads to aberrant lipid composition in mouse brain. (2018)
  • Author(s): Mizukami T, Ikeda K, Shimanaka Y, Korogi K, Zhou C, Takase H, Tsuiji H, Kono N, Kohno T, Arai H, Arita M, Hattori M.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 505 Issue: 1 Pages: 81-86
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.09.089
  • Peer Reviewed