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Molecular mechanisms for suppressing the migration of endothelial cells by excessive VEGF

Research Project

Project/Area Number 19K21231
Project/Area Number (Other) 18H06113 (2018)
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund (2019)
Single-year Grants (2018)
Review Section 0801:Pharmaceutical sciences and related fields
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

Akane Morita  北里大学, 薬学部, 助教 (00828072)

Project Period (FY) 2018-08-24 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords血管内皮細胞 / 血管生物学
Outline of Research at the Start

未熟児網膜症や糖尿病網膜症では、虚血網膜から逸脱して伸長した新生血管が視野欠損や失明の原因となる。発達期には、血管は虚血領域へ向けて新生するため発達期と病態時とでは血管伸長の方向を決定する機序が異なる可能性がある。申請者は、新生仔マウス網膜を用いた研究において代表的な血管新生促進因子である血管内皮成長因子 (VEGF) が虚血領域への血管伸長を抑制するというこれまでの概念を覆す結果を得ている。本研究では、VEGF による血管内皮細胞の遊走抑制という現象の分子基盤とその普遍性を明らかにすることを目的とし、種々の血管内皮細胞において内皮細胞遊走に対するVEGF の抑制作用とその機序を解析する。

Outline of Final Research Achievements

This study aimed to investigate the molecular mechanisms of the phenomenon that excessive VEGF suppresses the migration of vascular endothelial cells in neonatal mouse retina. We found that higher concentrations of VEGF attenuated the migratory response of human umbilical vein endothelial cells, without decreasing the cell viability, proliferative activity, and level of phosphorylation of VEGF receptor 2. These results suggest that optimal concentration range of VEGF enhances both migration and proliferation of the endothelial cells, leading to the proper direction of angiogenesis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

強力な血管新生促進因子として知られている VEGF が、血管内皮細胞の遊走を至適な濃度では促進するものの、高濃度になると抑制に転じさせることを見出した本研究は、これまでの血管新生における VEGF の概念を覆す基礎生物医学的に意義深い成果をもたらしたとともに、血管新生が問題となる眼疾患の病態解明や様々な虚血性疾患の治療に対しても応用可能な概念を生み出した。

Report

(3 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2019 2018

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Anti-angiogenic effects of valproic acid in a mouse model of oxygen-induced retinopathy2018

    • Author(s)
      Iizuka Naoto、Morita Akane、Kawano Chihiro、Mori Asami、Sakamoto Kenji、Kuroyama Masakazu、Ishii Kunio、Nakahara Tsutomu
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 138 Issue: 3 Pages: 203

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2018.10.004

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transient phenotypic changes in endothelial cells and pericytes in neonatal mouse retina following short-term blockade of vascular endothelial growth factor receptors2018

    • Author(s)
      Morita A, Mori A, Arima S, Sakamoto K, Nagamitsu T, Ishii K, Nakahara T.
    • Journal Title

      Dev. Dyn.

      Volume: 247 Issue: 5 Pages: 699

    • DOI

      10.1002/dvdy.24614

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Establishment of an abnormal vascular patterning model in the mouse retina2018

    • Author(s)
      Morita A, Sawada S, Mori A, Arima S, Sakamoto K, Nagamitsu T, Nakahara T.
    • Journal Title

      J. Pharmacol. Sci.

      Volume: 136 Issue: 4 Pages: 177

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2018.03.002

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] アストロサイトの発達抑制が血管形成に及ぼす影響:新生仔マウスにおける検討2019

    • Author(s)
      森田茜,浅野大樹,森麻美,坂本謙司,中原努
    • Organizer
      第124 回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] TRPV4 の活性化は血管新生を抑制する2019

    • Author(s)
      森田茜,菅原志央吏,浅野大樹,森麻美,坂本謙司,中原努
    • Organizer
      第92 回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 過剰な VEGF は血管内皮細胞の遊走を抑制することにより血管新生を抑制する2018

    • Author(s)
      森田茜,郷古朋美,松村麻美,森麻美,坂本謙司,中原努
    • Organizer
      第 38 回日本眼薬理学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス網膜血管形成過程における網膜視神経節細胞の役割の変化2018

    • Author(s)
      森田茜,浅野大樹,森麻美,坂本謙司,中原努
    • Organizer
      第26回血管生物医学会学術集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 新生仔マウスにおける低分子 VEGFR 阻害薬を用いた簡便な網膜異常血管新生モデル作製法2018

    • Author(s)
      森田茜,入田孟大,浅野大樹,森麻美,坂本謙司,中原努
    • Organizer
      生体機能と創薬シンポジウム 2018
    • Related Report
      2018 Annual Research Report

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Published: 2018-08-27   Modified: 2024-03-26  

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