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Analysis of intestinal absorption of botulinum toxin complex type B

Research Project

Project/Area Number 19K21257
Project/Area Number (Other) 18H06142 (2018)
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund (2019)
Single-year Grants (2018)
Review Section 0803:Pathology, infection/immunology, and related fields
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

Amatsu Sho  金沢大学, 医学系, 助教 (90827346)

Project Period (FY) 2018-08-24 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsボツリヌス毒素 / ヘマグルチニン / 腸管吸収 / トランスサイトーシス / 受容体
Outline of Research at the Start

食餌性ボツリヌス症は、ボツリヌス菌などが産生するボツリヌス毒素複合体を含む食物を喫食することにより発症する。申請者はこれまでに、B型ボツリヌス毒素複合体が腸管上皮を通過するための受容体の同定を試み、腸上皮細胞の管腔側細胞膜上に局在する「受容体候補分子」を得た(unpublished data)。本研究では、受容体候補分子のノックアウト細胞およびノックアウトマウスを作製し、候補分子の毒素複合体の腸管吸収経路における役割を解析する。

Outline of Final Research Achievements

I studied the interaction between botulinum toxin complex type B and the candidate proteins which were identified as transcytosis receptor in intestinal epithelia. In in vitro experiments, Caco-2 cell and CMT-93 cell were used as a intestinal absorption model. In these cells grown on a transwell filter, the candidate protein is co-localized with botulinum toxin complex endocytosed from apical membrane of the cell. Caco-2 cell and CMT-93 cell were transfected with a CRISPR-Cas9 plasmid. After clone isolation, I will analyze the endocytosis and transcytosis efficiency of the cells lacking the candidate protein.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ボツリヌス毒素複合体は食中毒の原因因子であり、致死率の高い毒素として知られている。経口摂取された毒素は腸上皮から吸収される。本毒素の腸管吸収機構を理解することで、ボツリヌス症の病態発症メカニズムを解明することができる。また、発症メカニズムを基にしたボツリヌス症に対する新たな治療法の開発へ繋がることが期待できる。

Report

(3 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2020 2019 2018

All Journal Article (1 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Botulinum Hemagglutinin: Critical Protein for Adhesion and Absorption of Neurotoxin Complex in Host Intestine2020

    • Author(s)
      Sho Amatsu and Yukako Fujinaga
    • Journal Title

      Methods Mol Biol

      Volume: 2132 Pages: 183-190

    • DOI

      10.1007/978-1-0716-0430-4_19

    • ISBN
      9781071604298, 9781071604304
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] ボツリヌス毒素複合体のヘマグルチニンがアドへレンスジャンクションへ移行するための輸送経路の解析2020

    • Author(s)
      阿松翔, 藤永由佳子
    • Organizer
      第93回日本細菌学会総会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] ボツリヌス毒素複合体の無毒成分ヘマグルチニン(HA)を利用したiPS細胞の大量培養技術と最小化HAの開発2019

    • Author(s)
      阿松翔, 金美海, 松村拓大, 紀ノ岡正博, 藤永由佳子
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Molecular engineering of Nano-HA, a minimal protein that inhibits E-cadherin-mediated cell-cell adhesion derived from Clostridium botulinum hemagglutinin2019

    • Author(s)
      Sho Amatsu, Takuhiro Matsumura, Yukako Fujinaga
    • Organizer
      56th Intergency Botulisum Research Coordinating Committee (IBRCC) meeting 2019
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ボツリヌスHAはどのようにしてアドへレンスジャンクションへたどり着くのか2019

    • Author(s)
      阿松翔, 藤永由佳子
    • Organizer
      第66回トキシンシンポジウム
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] E-cadherin機能阻害活性を有するボツリヌス菌由来ヘマグルチニンの最小化とその作用機序2019

    • Author(s)
      阿松翔, 松村拓大, 油谷雅広, 藤永由佳子
    • Organizer
      第71回日本細胞生物学会大会-第19回日本蛋白質科学会年会 合同年次大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 乳児ボツリヌス症検索の試みとB型ボツリヌス毒素複合体ヘマグルチニン成分の解析2019

    • Author(s)
      阿松翔, 塚正彦
    • Organizer
      第103次日本法医学会学術全国集会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] E-cadherin機能阻害活性を維持した最小化ボツリヌス菌ヘマグルチニンの開発2019

    • Author(s)
      阿松翔, 松村拓大, 油谷雅広, 藤永由佳子
    • Organizer
      第92回日本細菌学会総会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] E-cadherin機能阻害活性を維持した最小化ボツリヌス菌由来ヘマグルチニンの開発2019

    • Author(s)
      阿松翔, 松村拓大, 油谷雅広, 藤永由佳子
    • Organizer
      第92回日本細菌学会総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] B型ボツリヌス毒素複合体を構成するHA成分の多価性が上皮細胞間バリア破壊活性に与える影響2018

    • Author(s)
      阿松翔, 松村拓大, 油谷雅広, 藤永由佳子
    • Organizer
      第55回日本細菌学会中部支部総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] E-cadherin機能阻害活性を維持した最小化ボツリヌス菌ヘマグルチニン由来物質の開発2018

    • Author(s)
      阿松翔, 松村拓大, 油谷雅広, 藤永由佳子
    • Organizer
      第65回トキシンシンポジウム
    • Related Report
      2018 Annual Research Report

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Published: 2018-08-27   Modified: 2024-03-26  

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