Project/Area Number |
19K21398
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Project/Area Number (Other) |
18H06311 (2018)
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Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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Allocation Type | Multi-year Fund (2019) Single-year Grants (2018) |
Review Section |
0907:Oral science and related fields
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Research Institution | Nagasaki University |
Principal Investigator |
YAMAGUCHI Yu 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (50823308)
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Project Period (FY) |
2018-08-24 – 2020-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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Budget Amount *help |
¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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Keywords | Rab44 / 破骨細胞 / カルシウム感受性 / Rab GTPase |
Outline of Research at the Start |
本研究では、骨の吸収を担う破骨細胞の分化をRab44遺伝子がどのように制御するか、詳細な分子メカニズム及び個体レベルでの機能を解明する。本研究代表者らはRab44 遺伝子が破骨細胞分化を抑制することを明らかにした。しかし、それ以外の知見についてはまだわかっていない。本研究では、生体内でRab44 が破骨細胞分化にどのように働いているのか明らかにするために、Rab44 に結合するタンパク質の同定と同遺伝子ノックアウトマウス用いた骨組織の解析を行う。本研究において破骨細胞のユニークな分化制御と極性小胞輸送を解明することで、新しい骨疾患治療や予防研究への進展が期待できる。
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Outline of Final Research Achievements |
1. Identification of Rab44 binding protein: Two binding candidate molecules were identified using Rab44 overexpressed cells. It was also revealed that the wild type of Rab44 and the EF hand motif deletion type also bind to dynein. 2. Analysis of calcium sensitivity of Rab44: No change was observed in the localization of wild-type, constitutively active or dominant negative Rab44 by ML-SA1 stimulation of calcium ionophore. The localization of Rab44 was not changed even in the EF hand motif deletion type. 3. Preparation of Rab44 knockout mice and analysis of bone tissue and bone metabolism: As a result of micro-CT analysis, changes in the trabecular bone were observed in Rab44 knockout mice.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
破骨細胞は骨の吸収を行う細胞で、骨表面へリソソーム酵素やプロトンを放出するといった極性を持った小胞輸送を行う。この独特な極性小胞輸送に関する研究は、分化調節因子やシグナルの研究に焦点が当てられてきたため、あまり進んでいない。Rab44はこの小胞輸送を司る遺伝子であり、これまでに破骨細胞分化を制御することを明らかにしてきた。さらにRab44がどのような分子と相互作用するのか、またRab44が個体レベルで骨組織に影響を及ぼすことを明らかにした。小胞輸送関連因子の分子レベルでの機能解明と個体レベルでの骨形成、吸収に対する影響を明らかにすることは、骨疾患治療への新しい切り口となることが期待される。
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