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Pathophysiological connections between muscle and kidney

Research Project

Project/Area Number 19K21596
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Studies on the Super-Aging Society
Research InstitutionTohoku Medical and Pharmaceutical University

Principal Investigator

Mori Takefumi  東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (40375001)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伊藤 修  東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (00361072)
廣瀬 卓男  東北大学, 医学系研究科, 助教 (20599302)
Project Period (FY) 2019-06-28 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Keywordsマイオカイン / 酸化ストレス / 腎障害 / 筋肉 / 線維化
Outline of Research at the Start

超高齢社会においてサルコペニアやフレイルといった筋肉量もしくは筋肉の運動耐用能の低下が健康寿命を短縮している。さらに近年、末期腎不全患者の高齢化が進み、透析導入も75歳以上の高齢者が非常に増えている。本研究では、健康寿命の延長のため、筋肉量と腎機能の保持をめざすメカニズムを解明する。そのため、筋肉から分泌されるホルモンであるmyokineに着目し、myokineが腎保護効果を有することを明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

We hypothesized that myokine secreted from the muscle into the blood would enhance nitric oxide production from the renal tubules resulting in improvement of renal medullary circulation and hypoxia, which would lead to renal tissue protection. To test this hypothesis, we conducted animal experiments, ex vivo live imaging, and cellular experiments. Irisin, a myokine, increased nitric oxide production from the tubules. This increased renal medullary flow and improved hypoxia and fibrosis in the renal medulla.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

超高齢化社会では少しでも自立できる身体をめざすことが重要である。本研究により、筋肉と腎臓の連関のメカニズムに筋肉から血中に分泌されたマイオカインが関与していることが明らかとなった。すなわち、高齢者での運動療法による筋肉量の保持が腎保護にも有用である可能性が示された。本研究成果が臨床応用されることにより、高齢者の自立活動の増進、末期腎不全に伴う透析導入の回避ができ、超高齢社会の健康寿命の延長と生活の質向上に大きく寄与することが期待される。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Lifetime risk of stroke stratified by chronic kidney disease and hypertension in the general Asian population: the Ohasama study2021

    • Author(s)
      Nakayama Shingo、Satoh Michihiro、Metoki Hirohito、Murakami Takahisa、Asayama Kei、Hara Azusa、Hirose Takuo、Kanno Atsuhiro、Inoue Ryusuke、Tsubota-Utsugi Megumi、Kikuya Masahiro、Mori Takefumi、Hozawa Atsushi、Imai Yutaka、Ohkubo Takayoshi
    • Journal Title

      Hypertension Research

      Volume: 44 Issue: 7 Pages: 866

    • DOI

      10.1038/s41440-021-00635-z

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High Salt Intake-Increased (Pro)renin Receptor Expression Is Exaggerated in the Kidney of Dahl Salt-Sensitive Rats2020

    • Author(s)
      Yamakoshi Seiko、Ito Osamu、Rong Rong、Ohsaki Yusuke、Nakamura Takahiro、Hirose Takuo、Takahashi Kazuhiro、Mori Takefumi、Totsune Kazuhito、Kohzuki Masahiro
    • Journal Title

      Hypertension

      Volume: 75 Issue: 6 Pages: 1447-1454

    • DOI

      10.1161/hypertensionaha.119.13905

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Treatment of renal congestion by tolvaptan2019

    • Author(s)
      Mori Takefumi、Hirose Takuo、Kinugasa Satoshi
    • Journal Title

      Hypertension Research

      Volume: 42 Issue: 5 Pages: 745-748

    • DOI

      10.1038/s41440-019-0215-9

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Tubulointerstitial injury was suppressed by inhibition of platelet-derived growth factor pathway in rat renal venous congestion model2021

    • Author(s)
      Hirose T, Matsuki T, Takahashi C, Oba-Yabana I, Kato T, Tajima R, Seki T, Kinugasa S, Nakamura H, Tani J, Mori T
    • Organizer
      Joint Meeting ESH-ISH 2021
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 骨格筋由来生理活性物質アイリシンの腎集合管細胞に対する効果2021

    • Author(s)
      廣瀬卓男, 髙橋知香, 山越聖子, 矢花郁子, 遠藤明里, 阿南剛, 中山晋吾, 田島亮, 加藤季子, 関敬之, 中村はな, 谷淳一, 高橋和広, 森建文
    • Organizer
      第94回日本内分泌学会学術総会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] Renoprotective effect of SGLT1/2 inhibitor in rat renal congestion model2020

    • Author(s)
      Hirose T, Matsuki T, Takahashi C, Yamakoshi S, Oba-Yabana I, Endo A, Anan G, Kato T, Tajima R, Seki T, Nakayama S, Nakamura H, Tani J, Mori T
    • Organizer
      Counsil on Hypretension Scientific Sessions
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ラット腎うっ血モデルにおける腎障害に対するSGLT阻害の効果2020

    • Author(s)
      廣瀬卓男, 松木琢磨, 高橋知香, 矢花郁子, 遠藤明里, 阿南剛, 田島亮, 三宅由桂, 加藤季子, 遠山真弥, 中山晋吾, 関敬之, 中村はな, 衣笠哲史, 谷淳一, 森建文
    • Organizer
      第63回日本腎臓学会学術総会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] (Pro)renin receptor expression in rat renal congestion model2020

    • Author(s)
      Hirose T, Matsuki T, Takahashi C, Shimada S, Oba-Yabana I, Kinugasa S, Nakamura H, Tani J, Mori T
    • Organizer
      Gordon Research Conference Angiotensin
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 腎うっ血における腎循環とバゾプレシン2型受容体の役割の検討2020

    • Author(s)
      森建文, 廣瀬卓男, 大崎雄介, 髙橋知香, 矢花郁子
    • Organizer
      第30回バゾプレシン研究会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 腎集合管細胞に対する筋由来生理活性物質アイリシンの効果の検討2019

    • Author(s)
      廣瀬卓男, 髙橋知香, 矢花郁子, 加藤季子, 関敬之, 中村はな, 衣笠哲史, 谷淳一, 森建文
    • Organizer
      第23回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 光学顕微鏡用腎組織標本の低真空走査電子顕微鏡を用いた観察2019

    • Author(s)
      廣瀬卓男, 髙橋知香, 松木琢磨, 中山晋吾, 衣笠哲史, 矢花郁子, 加藤季子, 関敬之, 中村はな, 谷淳一, 森建文
    • Organizer
      第48回宮城県腎不全研究会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 腎臓領域におけるLVSEMの活用と展望2019

    • Author(s)
      森建文, 廣瀬卓男, 湯村和子
    • Organizer
      第3回腎生検LVSEM研究会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] ジカルボニルストレスが及ぼす筋細胞への影響2019

    • Author(s)
      佐藤恵美子, 等々力崇太, 山本多恵, 宮崎真理子, 森建文, 伊藤貞嘉, 佐藤博, 高橋信行
    • Organizer
      第62回日本腎臓学会学術総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Remarks] 講座HP

    • URL

      https://tohokupd.jimdofree.com/

    • Related Report
      2020 Annual Research Report

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Published: 2019-07-04   Modified: 2022-01-27  

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