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Generation of cell-based hydrogels as supra-functional materials

Research Project

Project/Area Number 19K22223
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 35:Polymers, organic materials, and related fields
Research InstitutionKonan University

Principal Investigator

NAGAHAMA KOJI  甲南大学, フロンティアサイエンス学部, 准教授 (00551847)

Project Period (FY) 2019-06-28 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Keywords細胞 / ハイドロゲル / 自己治癒 / 接着 / カドヘリン / クリックケミストリー / 自己修復材料 / スマートマテリアル / バイオミメティク材料 / 細胞機能 / 自己修復ゲル / ハイブリッド材料 / バイオマテリアル / 再生医療
Outline of Research at the Start

本研究課題では、当研究室で独自に開発した細胞ゲル(細胞を高分子で化学架橋して得られるハイドロゲル)内で、架橋点として機能している細胞が示す多彩な反応や応答を、ゲルネットワークを介してゲル全体に伝播させることで、ゲル全体のマクロな動的応答や創発機能を生み出す革新的ゲル材料システムを創出する。本研究課題の成果として、新規な材料設計コンセプト『生物-有機ハイブリッド材料』を提案することができる。さらに、本手法はほ乳類細胞のみならず、植物細胞や細菌・ウイルスにも適用できるため、今後、多種多様な『生物-有機ハイブリッド材料』の創出に発展し、新しいテクノロジーの開発につながると期待できる。

Outline of Final Research Achievements

Biological-tissues exhibit significant high-performance self-healing, and cadherin-mediated cell-cell adhesion is a key mechanism in the healing process. This is because cells are capable of a cer-tain level of motility and actively migrate to damage sites, thereby achieving cell-cell adhesion with high efficacy. Here, we report bio-logical-tissue-inspired self-healing hydrogels in which azide-modified living cells are covalently cross-linked with alkyne-modified algi-nate polymers via bioorthogonal reactions. As a proof-of-concept, we demonstrate their unique self-healing capabilities originating from cadherin-mediated adhesion between cells incorporated into the gels as mobile healing mechanism. This study provides an example of self-healing material incorporating living components into a synthetic material to promote self-healing.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果は、生きている細胞が示す高次な機能や応答を、生細胞を組込んだ材料全体の機能として発現させることが可能だと実証した世界初の例であり、本成果は材料科学全般に対して、新しい材料設計指針を提供するものである。また、本研究成果は細胞の新しい使用方法を提案するものでもあり、細胞生物学全般に対しても強いインパクトをもたらす。つまり、本研究成果は、挑戦的研究萌芽に相応しい学術的意義をもつものである。細胞ゲルを生体組織に接触させて静置すると、ゲルは組織に強く接着することを見いだしており、本研究成果の応用例として、自家細胞を用いた新規な生体接着剤を検討している。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2022 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (5 results)

  • [Journal Article] 細胞を高分子で架橋したハイドロゲルの作製および生医学材料としての応用展開2022

    • Author(s)
      長濱宏治
    • Journal Title

      高分子

      Volume: 71 Pages: 73-74

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Journal Article] Biological Tissue-Inspired Living Self-Healing Hydrogels Based on Cadherin-Mediated Specific Cell-Cell Adhesion2021

    • Author(s)
      Koji Nagahama, Seika Aoyama, Natsumi Ueda, Yuka Kimura, Tokitaka Katayama, Kimika Ono
    • Journal Title

      ACS Macro Letters

      Volume: 10 Issue: 8 Pages: 1073-1079

    • DOI

      10.1021/acsmacrolett.1c00359

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 生体直交型反応による細胞とハイドロゲルの融合,医療応用 を目指して2021

    • Author(s)
      長濱宏治
    • Journal Title

      ファルマシア

      Volume: 57 Pages: 1030-1034

    • NAID

      130008110072

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Journal Article] Covalent Cell‐Loading Injectable Hydrogel Scaffold Significantly Promotes Tissue Regeneration In Vivo Compared with a Conventional Physical Cell‐Loading Hydrogel Scaffold2021

    • Author(s)
      Yuka Kimura, Seika Aoyama, Natsumi Ueda, Tokitaka Katayama, Kimika Ono, Koji Nagahama
    • Journal Title

      Advanced Biology

      Volume: 5 Issue: 2 Pages: 2000106-2000106

    • DOI

      10.1002/adbi.202000106

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 細胞移植用インジェクタブルゲルの開発2020

    • Author(s)
      長濱宏治
    • Journal Title

      Precision Medicine

      Volume: 3 Pages: 724-728

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A thin hydrogel barrier linked onto cell surface sialic acids through covalent bonds induces cancer cell death in vivo2020

    • Author(s)
      Kimika Ono, Yuka Sanada, Yuka Kimura, Seika Aoyama, Natsumi Ueda, Tokitaka Katayama, Koji Nagahama
    • Journal Title

      Biomaterials Science

      Volume: 8 Issue: 2 Pages: 577-585

    • DOI

      10.1039/c9bm01758e

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 細胞架橋ゲルを用いた生体の力学刺激に応答する組織工学技術の創出2022

    • Author(s)
      上田菜摘美、長濱宏治
    • Organizer
      第21回日本再生医療学会総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] カドヘリンの特異的な細胞-細胞間結合に基づいた生体模倣自己治癒ゲルの開発2021

    • Author(s)
      湯淺文也、青山星海、木村友香、上田菜摘美、長濱宏治
    • Organizer
      第43回日本バイオマテリアル学会大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞を高分子で架橋したハイドロゲルを用いた骨格筋再生技術の開発2021

    • Author(s)
      長濱宏治、上田菜摘美、木村友香、山口純、小野寺智洋、岩崎倫政
    • Organizer
      第40回整形外科バイオマテリアル研究会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞の接着および結合反応を利用したゲルの特異的接着および自己修復機能の発現2020

    • Author(s)
      青山星海、長濱宏治
    • Organizer
      第69回高分子討論会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Living functional hydrogels generated by bioorthogonal cross-linking reactions of azide-modified cells with alkyne-modified polymers2019

    • Author(s)
      Koji Nagahama, Yuuka Kimura, Seika Aoyama
    • Organizer
      30th Annual Conference of the European Society for Biomaterials
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 脂肪由来幹細胞ゲルの作製およびゲル投与による骨格筋再生促進効果の検討2019

    • Author(s)
      上田 菜摘美,木村 友香,長濱 宏治
    • Organizer
      第40回日本バイオマテリアル学会大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] カドヘリンによる細胞間結合を接着機構とする自己復元ゲルの開発および新しい組織修復材料としての提案2019

    • Author(s)
      青山 星海,長濱 宏治
    • Organizer
      第40回日本バイオマテリアル学会大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Remarks] 甲南大学フロンティアサイエンス学部ホームページ

    • URL

      https://www.konan-first.jp

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Remarks] 甲南大学フロンティアサイエンス学部長濱研究室ホームページ

    • URL

      https://www.konan-u.ac.jp/hp/nagahama

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Remarks] 甲南大学フロンティアサイエンス学部ホームページ

    • URL

      http://www.konan-first.jp/

    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Remarks] 長濱研究室ホームページ

    • URL

      https://www.konan-u.ac.jp/hp/nagahama/

    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Remarks] 甲南大学フロンティアサイエンス学部ホームページ

    • URL

      http://www.konan-first.jp/database/search.php?essay

    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-07-04   Modified: 2023-01-30  

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