Molecular mechanism underlying induction of spontaneous excitation by GPCR and its physiological significance

• Project/Area Number: 19K22443
• Research Category: Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 44:Biology at cellular to organismal levels, and related fields
• Research Institution: Center for Novel Science Initatives, National Institutes of Natural Sciences
• Principal Investigator: 西田 基宏 大学共同利用機関法人自然科学研究機構(新分野創成センター、アストロバイオロジーセンター、生命創成探究, 生命創成探究センター, 教授 (90342641)
• Project Period (FY): 2019-06-28 – 2021-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2020: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000); Fiscal Year 2019: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
• Keywords: GPCR / 興奮性 / 自動能

Outline of Research at the Start

本研究では、Gタンパク質共役型受容体（GPCR）のリガンドに依存しない新たな生理機能（後天的興奮性獲得）の動作原理とその生理的意義の解明を目指している。GPCRは細胞外の物理化学的刺激を感知し、細胞内に情報伝達する重要な役割を担う膜センサータンパク質であり、創薬標的としても注目されている。我々は、たった１つのGPCR（GPR-Xとよぶ）を非興奮性の筋芽細胞株に発現させるだけで、律動的な細胞内Ca2+濃度上昇（Ca2+オシレーション）を惹起することを見出している。本研究では、細胞レベルでの分子機構解析とGPR-X欠損マウスを用いた（病態）生理的役割解析を行う。