Gene therapy for CMT1A using AAV harboring artificial microRNAs
| Project/Area Number |
19K22606
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
Inoue Ken 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第二部, 室長 (30392418)
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| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | ゲノム重複変異 / Charcot-Marie-Tooth病1A型 / PMP22 / 人工miRNA / アデノ随伴ウィルス(AAV) / 遺伝子発現抑制 / 遺伝子治療法 / AAV / 人工マイクロRNA / 遺伝子治療 / シュワン細胞 / 遺伝性ニューロパチー |
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| Outline of Research at the Start |
最も頻度が高い遺伝性ニューロパチー、Charcot-Marie-Tooth病1A型（CMT1A）に対する画期的な遺伝子治療法の開発を行う。そのためにはいくつか、技術的 に克服すべき課題があるが、本研究では細胞特異的高効率発現を可能にするプロモーターの導入と人工miRNAの組み合わせ、これをアデノ随伴ウィルスに組み込むことで、CMT1Aの責任遺伝子PMP22の遺伝子発現抑制による画期的な治療法のプラットフォームを確立する。
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| Outline of Final Research Achievements |
To enable gene therapy for Charcot-Marie-Tooth disease type 1A (CMT1A), we are developing an adeno-associated virus (AAV) equipped with an artificial miRNA that can suppress the expression of the PMP22 gene specifically in Schwann cells, and demonstrate its effectiveness. We constructed a Schwann cell-specific promoter during the study period, which has not reached the transcriptional activity enough for effective gene therapy. Therefore, we will make further improvements on this promoter in the future and combine it with the artificial miRNA cassettes that have already been designed for building a therapeutic AAV.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、人工マイクロRNAを用いて特定の遺伝子の発現を抑制することによって根本的な治療法のない遺伝性疾患、特にゲノム重複などによる遺伝子過剰発現が原因である疾患に対する遺伝子治療法の可能性を切り開くものである。特に神経疾患については、安全に遺伝子治療用のベクターを標的となる細胞に送り届けるための技術開発が必須であり、本研究は特に遺伝性ニューロパチーであるシャルコー・マリー・トゥース病1A型の治療法開発を目指している。
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Report
(3 results)
Research Products
(8 results)
