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Regenerating medicine using multilayered tissues with adipose derived stem cell for COPD

Research Project

Project/Area Number 19K22659
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 55:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

Shintani Yasushi  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (90572983)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 南 正人  大阪大学, 医学部附属病院, 特任教授(常勤) (10240847)
大瀬 尚子  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10570559)
舟木 壮一郎  大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (50464251)
狩野 孝  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (70528455)
Project Period (FY) 2019-06-28 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords肺再生医療 / 脂肪組織由来間葉系幹細胞 / 慢性閉塞性肺疾患 / 細胞治療 / 細胞シート / 細胞培養技術 / Layer by Layer法
Outline of Research at the Start

呼吸器領域では慢性閉塞性肺疾患(COPD)など非可逆性の慢性進行性の肺疾患が急増しており、臓器移植に代わる根治的な治療法の開発が望まれている。我々は以前よりCOPDに対する治療手段の可能性の一つとして、脂肪組織由来間葉系幹細胞(ADSC)を用いた肺再生医療に注目し基礎研究を進めてきた。今回、「ADSC積層シートを外科的に投与する手法を開発し、COPDに対する再生医療にむけ新たな細胞移植法を確立する」ことを目的として、本研究を計画した。体性幹細胞を用いた本技術は安全性が高く、長期培養が不要であり、確実に病変局所に大量の細胞を投与できる。従って本研究は肺再生医療実用化への第一歩になると期待できる。

Outline of Final Research Achievements

Stem cell based therapy offers a promising therapeutic approach that has shown potential in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). As adipose-derived stem cells (ADSCs) rapidly proliferate and secrete high amounts of regeneration promoting factors, they have been investigated for their utility in respiratory diseases. We have developed a novel cell coating technique using ADSCs based on the concept of layer-by-layer (LbL) to create 3D tissue (3D-ADSCs) scaffolded only by nanofilms that were composed of two fundamental ECM proteins, such as fibronectin and gelatin. 3D-ADSCs expressed significantly higher levels of HGF and SDF-1 that participate in lung regeneration and transplantation of 3D-ADSCs onto the surface of the lung of elastase-treated emphysema mice models enhanced alveolar regeneration as compared to 2D ADSCs. These findings suggest that cellular therapy using 3D-ADSCs is a therapeutic potential for treating patients with end-stage COPD.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

呼吸器領域では慢性閉塞性肺疾患(COPD)など非可逆性の慢性進行性の肺疾患が急増しており、臓器移植に代わる根治的治療法の開発が望まれている。脂肪組織由来間葉系幹細胞(ADSC)は組織再生因子分泌能を有しており、COPDに対する新たな治療法として注目されている。本研究は、「ADSC積層シートを外科的に投与する手法を開発し、COPDに対する再生医療にむけ新たな細胞移植法を確立する」ことを目的として実施した。組織修復因子を多く分泌するADSCを用いて、積層シート状にして病変部に貼付することで、大量の細胞を局所に投与できる利点があり、呼吸不全に対する新たな外科治療法の開発につなげることができる。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Three-Dimensional Idiopathic Pulmonary Fibrosis Model Using a Layer-by-Layer Cell Coating Technique2021

    • Author(s)
      Kuno H, Akagi T, Fukui E, Yamato H, Akashi M, Shintani Y
    • Journal Title

      Tissue Eng Part C Methods.

      Volume: 27 Issue: 6 Pages: 378-390

    • DOI

      10.1089/ten.tec.2020.0365

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 肺再生治療のためのsingle-cell RNA解析の可能性2021

    • Author(s)
      福井 絵里子、新谷 康
    • Journal Title

      Precision Medicine

      Volume: 4 Pages: 774-776

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    • Author(s)
      福井 絵里子、新谷 康
    • Journal Title

      BIO Clinica

      Volume: 36 Pages: 382-384

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  • [Journal Article] 幹細胞を用いた慢性閉塞性肺疾患に対する新たな再生医療の開発2020

    • Author(s)
      新谷 康
    • Journal Title

      Precision Medicine

      Volume: 3 Pages: 46-49

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      新谷 康
    • Journal Title

      BIO Clinica

      Volume: 5 Pages: 60-63

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    • Author(s)
      福井絵里子、宮下裕大、木村賢二、狩野 孝、大瀬尚子、舟木壮一郎、南 正人、宮川 繁、澤 芳樹、新谷 康
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      新谷 康、舟木壮一郎 、桃實 徹 、福井絵里子 、久能英法 、大瀬尚子 、 狩野 孝 、神崎 隆、南 正人、宮川 繁、澤 芳樹、奥村 明之進
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      久能英法、新谷 康、 赤木隆美、福井絵里子、 狩野 孝、大瀬尚子、舟木壮一郎、 南 正人、明石 満
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      久能英法、新谷 康、 赤木隆美、福井絵里子、 狩野 孝、大瀬尚子、舟木壮一郎、 南 正人、明石 満
    • Organizer
      第72回日本胸部外科学会総会
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      2019 Research-status Report

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Published: 2019-07-04   Modified: 2023-01-30  

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