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Human iPSC-derived lung generation using in vitro vasculogenesis

Research Project

Project/Area Number 19K22666
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 55:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
Research InstitutionYokohama City University

Principal Investigator

TADOKORO Tomomi  横浜市立大学, 医学部, 助教 (20507644)

Project Period (FY) 2019-06-28 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Keywords肺オルガノイド / 血管 / 移植 / 血管化 / ヒトiPS細胞 / 同所性移植 / in vitro組織再構成 / in vitro血管再構成
Outline of Research at the Start

我々は、in vitroにおいて肝臓再構成を可能にする「in vitro血管発生再現法」を開発してきた。本技術をヒトiPSC由来肺オルガノイドに応用し、ヒト肺組織の再構成に挑戦する。また、再構成したヒト肺組織の肺表面移植や肺オルガノイド注入移植などの開発を行う。これらの開発により、in vitro、in vivoにおけるヒトiPSC由来肺組織再構成を目指す。本研究の成果は、将来的な肺オルガノイドを用いた移植治療の実現化の礎になると期待される。

Outline of Final Research Achievements

In this study, lung progenitors were differentiated from human induced pluripotent stem cells (hiPSC), and then lung organoids, which can recapitulate three-dimensional tissue structure, were generated from hiPSC-derived lung progenitors. To apply these organoids to regenerative medicine, it is important to get early access to blood supply. Therefore, we developed the vascularized lung organoids and the method for orthotropic transplantation of lung organoids. We could establish the technology for human lung tissue generation from hiPSCs, which is applicable to regenerative medicine. This technology is expected to apply to drug discovery and regenerative medicine for respiratory disorders in the future.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究を通じ、ヒト人工多能性幹細胞(hiPSC)から3次元的な組織構造を模倣した肺オルガノイドを作製した。さらに、再生医療への応用を見据えた肺オルガノイドへの血管付与技術と肺への同所性移植法の開発を行った。肺へのオルガノイド同所性移植法に関しては、他の臓器と比較すると開発の遅れている部分であり、学術的にも価値のある研究開発である。また、肺オルガノイドへの血管付与は、移植効率の向上に加え、肺の主な働きである血中への酸素取り込みの向上も期待できる。本技術は、呼吸器疾患を対象とした創薬開発や再生医療への応用が期待される。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Establishment of Human Leukocyte Antigen-Mismatched Immune Responses after Transplantation of Human Liver Bud in Humanized Mouse Models2021

    • Author(s)
      Mori A, Murata S, Tashiro N, Tadokoro T, Okamoto S, Otsuka R, Wada H, Murata T, Takahashi T, Seino KI, Taniguchi H.
    • Journal Title

      Cells

      Volume: 10 Issue: 2 Pages: 476-476

    • DOI

      10.3390/cells10020476

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ヒトiPSCを用いた肺繊維化オルガノイドモデルの創出2021

    • Author(s)
      田所 友美、加藤 幹茂子、小林 達哉、武部 貴則、谷口 英樹
    • Organizer
      第126回日本解剖学会第98回日本生理学会大会合同会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 次世代オルガノイド培養技術の確立に向けた回転求心培養法の開発2021

    • Author(s)
      大野 友豊、田所 友美、東端 晃、岡本 理志、橋爪 藤子、梅原 真澄、山﨑 誠和、梅村 さや香、小林 達哉、谷口 英樹
    • Organizer
      第20回再生医療学会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規オルガノイド創出に向けた胎児性血管の有用性2020

    • Author(s)
      久世 祥己, 田所 友美, 鈴木 優衣, 松野 達也, 山里 輔, 谷口 英樹
    • Organizer
      第19回再生医療学会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] DORSOVENTRAL DIFFERENCE IN TRACHEAL BASAL STEM CELLS2019

    • Author(s)
      Tomomi Tadokoro, Keisuke Tanaka, Brigid L.M. Hogan, Hisato Kobayashi, Hideki Taniguchi.
    • Organizer
      ISSCR 2019 meeting
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Book] Advances in Medicine and Biology.2019

    • Author(s)
      Tomomi Tadokoro and Hideki Taniguchi
    • Total Pages
      16
    • Publisher
      Nova Science Publishers
    • ISBN
      9781536165845
    • Related Report
      2019 Research-status Report

URL: 

Published: 2019-07-04   Modified: 2022-01-27  

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