| Project/Area Number |
19K22835
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 59:Sports sciences, physical education, health sciences, and related fields
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| Research Institution | National Center for Geriatrics and Gerontology |
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Principal Investigator |
Taguchi Akiko 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, ジェロサイエンス研究センター, 部長 (80517186)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
王 蔚 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 統合加齢神経科学研究部, 研究員 (00845167)
柴山 雄大 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, ジェロサイエンス研究センター, 特任研究員 (60907955)
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| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
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| Keywords | 低栄養 / 認知症 / 体重減少 / 高齢期 / 栄養代謝障害 / インスリンシグナル / 認知機能 / 栄養代謝 / 糖代謝調節経路 / ライフステージの変遷 / 自律神経症状 |
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| Outline of Research at the Start |
中年期以降での高脂肪食摂取による肥満・生活習慣病が認知症の危険因子であることに対して、後期高齢期における食欲低下・低栄養に伴う体重低下も認知症を引き起こす重要な要因であることが明らかとなって来ている事から、本研究では、栄養状態の変化が異なるライフステージの個体の代謝、認知機能へ与える影響について解析を行い、根本的な認知症の発症機構を明らかにすることを目的としており、研究結果が新規の認知症予防および治療法の開発へと繋がることを目標としている。
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| Outline of Final Research Achievements |
We found that low protein diet (LPD)- wild-type (WT) mice showed significant weight loss by middle age, but no abnormalities in glucose metabolism. On the other hand, LPD induced impaired thermoregulation and altered spontaneous activity in WT mice after middle age. Our results showed that specific phosphorylation changes of insulin receptor substrate 1 (IRS1) found in the postmortem brains of Alzheimer's disease patients are accelerated with age-related cognitive decline, and LPD promotes specific phosphorylation changes of IRS1 induced by aging. Furthermore, significant alterations in insulin sensitivity and blood glucose levels occurred in mice after conversion from LPD to a normal diet.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
高齢期の低栄養は短期間で認知症を誘導する重要な要因であることが海外から報告されているにも関わらず、国内での研究はまだ盛んでは無く、低栄養と認知症の関係を規定する分子機序も不明である。低栄養が認知機能および脳インスリンシグナルへ影響を与えること、さらに、臨床研究結果を支持するものとして、低栄養を普通食に変えた後に栄養エネルギー代謝に異常が観察されることを明らかにした点は学術的意義が大きい。今回の研究成果を基盤に、低栄養の詳細な成分やバランスおよび脳と末梢組織の連関や体系的な変化について今後更に検討することで、未知の認知機能調節機序の解明と新たな創薬シーズの発見に繋がる可能性が考えられる。
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