| Project/Area Number |
19K23755
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0702:Biology at cellular to organismal levels, and related fields
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | YAP / ARHGAP11A / １次繊毛 / 硬さ / Arhgap11A / 繊毛 / 神経幹細胞 / 神経発生 / Hippoシグナル |
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| Outline of Research at the Start |
緻密に制御された脳組織が立体的に形作られるためには、神経前駆細胞の運命決定がが重要である。しかし、その詳細は不明である。申請者はこれまでの成果から、YAP-ARHGAP11Aネガティブフィードバックループが神経前駆細胞の増殖と分化のバランス制御に重要で、そのループの乱れは不安様行動に影響を与えることを見出している。しかし、このループがどのように制御されているかは不明である。
本研究では、組織内部の硬さと力を測定の可能にした方法を脳組織に応用して、神経前駆細胞の増殖・分化の制御メカニズムの解明から脳組織がどう立体構築されているかの理解および、うつや不安障害など精神疾患治療への発展を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Cells translate extracellular matrix stiffness into biochemical signals which regulate cell growth and differentiation. YAP, a transcription co-activator, plays a pivotal role in the mechanotransduction systems, but how rigidity mechanosensing is linked to activity of YAP remains poorly understood. Here I report YAP-ARHGAP11A negative feedback acts through primary cilia to regulate cell proliferation. These results suggest ARHGAP11A functions as a novel mechanotrauducer.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究課題では、１次繊毛を介した細胞増殖制御にYAP-ARHGAP11Aネガティブフィードバックと細胞外の硬さが関与することを明らかにした。１次繊毛は水流の機械刺激に応答することは報告されているが、細胞外基質の硬さと１次繊毛を報告した例はこれまでにない。一部のがん細胞では１次繊毛が減少していることが報告されている。さらに、がん組織が周辺組織に比べ硬くなることは周知の事実である。これらのことから、YAP-ARHGAP11Aの破綻が、がん細胞において１次繊毛を介した細胞増殖抑制を阻害し、がんの悪性化に寄与している可能性がある。
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