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Are the immotile nodal cilia in the mouse embryo mechanosensors?: experimental tests using micromanipulation and calcium imaging

Research Project

Project/Area Number 19K23761
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section 0702:Biology at cellular to organismal levels, and related fields
Research InstitutionInstitute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

KATOH TAKANOBU A.  国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 研究員 (80844935)

Project Period (FY) 2019-08-30 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords左右体軸形成 / ノード不動繊毛 / 光ピンセット / メカノセンサー / カルシウムイメージング
Outline of Research at the Start

心臓が左にあるといった私たちの体の右と左の違いはどのように生まれるのだろうか。これまでの研究から、その始まりはお母さんのおなかの中、マウスでは受精後7.5日目に決まることが知られている。しかし、その仕組みにはまだよくわかっていない。本研究では、細胞から突き出た "ノード不動繊毛" というアンテナが、ノード流という流れの "物理的な力" を感知しているという仮説を検証する。2018年にノーベル物理学賞を受賞した光ピンセットという技術を用いて、ノード不動繊毛を顕微鏡下で "つまむ" ことにより物理的な力を与え、反応するかどうかを直接測定する試みである。

Outline of Final Research Achievements

The "difference between the left and right sides of the body", such as the heart being on the left side in mammals, is determined in the early stages of development. From previous studies, it has been found that the signal from the organelle "nodal immotile cilia", which exists in the "node" that appears transiently in the early embryo, is the first step to determine the left-right axis. However, it was not clear whether the nodal immotile cilia were mechanosensors that sensed "physical stimuli" or chemosensors that sensed "chemical stimuli." In this study, we applied the technologies of the optical tweezers and the calcium imaging to nodal-immotile cilia, and obtained results that strongly suggest nodal-immotile cilia is mechanosensors.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまで、ノード不動繊毛において変形による化学状態変化を明確に示した研究は報告されていない。本研究による成果は、十年来にわたる “ノード不動繊毛はメカノセンサーであるか否か” という論争に決着をつける重要な報告である。特に、ノード不動繊毛の異常は繊毛病と総称される病態の原因となっており、本研究で得られた知見は医学的・社会的に非常に意義があるものである。さらに、本研究で開発した顕微鏡技術はノード不動繊毛だけにとどまらず様々なサンプルに適用可能である。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2020 2019 Other

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Role of Ca2+ transients at the node of the mouse embryo in breaking of left-right symmetry2020

    • Author(s)
      Mizuno Katsutoshi、Shiozawa Kei、Katoh Takanobu A.、Minegishi Katsura、Ide Takahiro、Ikawa Yayoi、Nishimura Hiromi、Takaoka Katsuyoshi、Itabashi Takeshi、Iwane Atsuko H.、Nakai Junichi、Shiratori Hidetaka、Hamada Hiroshi
    • Journal Title

      Science Advances

      Volume: 6 Issue: 30

    • DOI

      10.1126/sciadv.aba1195

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Ciliogenesis‐coupled accumulation of IFT‐B proteins in a novel cytoplasmic compartment2019

    • Author(s)
      Lamri Lynda、Twan Wang Kyaw、Katoh Takanobu A.、Botilde Yanick、Takaoka Katsuyoshi、Ikawa Yayoi、Nishimura Hiromi、Fukumoto Akemi、Minegishi Katsura、Mizuno Katsutoshi、Hamada Hiroshi
    • Journal Title

      Genes to Cells

      Volume: 24 Issue: 11 Pages: 731-745

    • DOI

      10.1111/gtc.12722

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Tracking and manipulation of a cilium by the 3-D tracking microscopy and optical tweezers2020

    • Author(s)
      Takanobu A. Katoh
    • Organizer
      日本生物物理学会 第58回年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Mechanical stimuli to a cilium activate mRNA decay in a mouse nodal crown cell2020

    • Author(s)
      Takanobu A Katoh, Katsutoshi Mizuno, Hiroshi Hamada
    • Organizer
      日本生物物理学会 第58回年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] Defocus imaging法によるSERCA1aのAドメインの角度変化検出と、マウス初期胚ノードにおけるPkd2チャネルを介した機械刺激依存的mRNA分解2020

    • Author(s)
      加藤 孝信
    • Organizer
      第46回生体エネルギー研究会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 3次元位置検出顕微鏡と光ピンセットを用いた “繊毛1本” のトラッキングとマニピュレーション2019

    • Author(s)
      加藤孝信
    • Organizer
      第9回分子モーター討論会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Are the immotile nodal cilia in mouse embryo mechanosensors?: Ca2+ signaling response after mechanical stimulation by optical tweezers.2019

    • Author(s)
      Takanobu A Katoh, Katsutoshi Mizuno, Hiroshi Hamada
    • Organizer
      第57回日本生物物理学会年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Remarks] Takanobu A Katoh's Website

    • URL

      https://sites.google.com/view/katoh/research?authuser=0

    • Related Report
      2020 Annual Research Report 2019 Research-status Report

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Published: 2019-09-03   Modified: 2022-01-27  

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