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Regulation of epithelial-mesenchymal transition and cancer stemness by the non-canonical activation of EphA2.

Research Project

Project/Area Number 19K23795
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section 0801:Pharmaceutical sciences and related fields
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

Zhou Yue  富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 助教 (10733339)

Project Period (FY) 2019-08-30 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
KeywordsEphA2 / 上皮間葉転換 / がん幹細胞 / 薬剤耐性 / シスプラチン
Outline of Research at the Start

受容体型チロシンキナーゼEphA2は、様々ながん細胞において発現しているタンパク質であり、その活性化機構についてはこれまでに解析が進められてきました。我々は最近、EphA2の新しい活性化機構を見いだしました。新規活性型EphA2の機能の一つとして、がん細胞の運動能を促進することを発見しましたが、その全貌は明らかになっておらず、機能解析が急務となっています。そこで、本研究では、これまでの我々の研究をさらに発展させ、がんの悪性化に関わる新規活性型EphA2の機能を明らかにし、がん分子標的治療への新たな情報提供を目指します。

Outline of Final Research Achievements

Our group has reported that the non-canonical activation of EphA2 is involved in cancer malignancy and can be one of target molecules for the development of anti-cancer agents. However, the function of this non-canonical activation of EphA2 is not fully understood. Here, I tried to elucidate whether the non-canonical activation of EphA2 regulates epithelial-mesenchymal transition (EMT), cancer stemness and cisplatin-resistance in cancer cells. I found that the non-canonical activation of EphA2 regulates cancer stemness and drug-resistance. Although it does not control EMT, it promotes cell migration by regulating the localization of non-canonical activated EphA2 in mesenchymal cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在、チロシンキナーゼ型受容体を標的としたさまざまながん分子標的薬が開発されており、臨床で使用されている。EphA2はがんの悪性化に関わるが、その詳細な機能解析はなされていない。本研究で得られた研究成果は新たな分子標的治療の基盤となり、臨床研究に向けて革新的な情報を提供できると期待される。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Ginsenoside Rg5 inhibits cancer cell migration by inhibiting the nuclear factor?κB and erythropoietin?producing hepatocellular receptor A2 signaling pathways2021

    • Author(s)
      Song Leixin、Yang Fan、Wang Zhengtao、Yang Li、Zhou Yue
    • Journal Title

      Oncology Letters

      Volume: 21 Issue: 6 Pages: 452-452

    • DOI

      10.3892/ol.2021.12713

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Activation of receptor tyrosine kinases from inside of the cell2020

    • Author(s)
      周越、櫻井 宏明
    • Journal Title

      生化学

      Volume: 92 Issue: 3 Pages: 420-430

    • DOI

      10.14952/SEIKAGAKU.2020.920420

    • NAID

      40022295378

    • ISSN
      0037-1017
    • Year and Date
      2020-06-25
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] p38-MK2-RSKを介したEphA2の非定型的活性化制御2021

    • Author(s)
      周 越、大木良太、田中章裕、山畑伊織、横山悟、櫻井宏明
    • Organizer
      日本薬学会第141年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] Regulation of cancer cell malignancy via MK2-RSK-EphA2 axis.2020

    • Author(s)
      Zhou Y, Oki R, Yamahata I, Yokoyama S, Sakurai H
    • Organizer
      The 79th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ストレス応答キナーゼp38による RSK-EphA2経路の制御機構2020

    • Author(s)
      周越、横山悟、櫻井宏明
    • Organizer
      第24回 日本がん分子標的治療学会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] Regulation of cancer cell motility via p38-MK2-RSK-EphA2 axis2020

    • Author(s)
      周越、大木良太、田中章裕、山畑伊織、横山悟、櫻井宏明
    • Organizer
      第43回 日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] Non-canonical activation of EphA2 induces cell migration via Rab11 and Rab11-FIP12020

    • Author(s)
      周越、山畑伊織、山村朋弘、横山悟、櫻井宏明
    • Organizer
      第29回日本がん転移学会学術集会/総会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] p38-MK2-RSK経路を介したEphA2のリン酸化2020

    • Author(s)
      田中章裕、大木良太、周越、横山悟、櫻井宏明
    • Organizer
      富山薬学研究会2020
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 非定型的活性型EphA2による細胞遊走促進は小胞遊走関連タンパクRab11に依存する2019

    • Author(s)
      周越、山畑伊織、山村朋弘、横山悟、櫻井宏明
    • Organizer
      第78回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] RSK-EphA2経路によって誘導される細胞遊走はRab11とRab11-FIP1に依存する2019

    • Author(s)
      周越、山畑伊織、山村朋弘、横山悟、 櫻井宏明
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-09-03   Modified: 2022-01-27  

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