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The inhibition of mammosphere formation by aryl hydrocarbon receptor agonists

Research Project

Project/Area Number 19K23811
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section 0801:Pharmaceutical sciences and related fields
Research InstitutionDoshisha Women's College of Liberal Arts

Principal Investigator

Yamashita Naoya  同志社女子大学, 薬学部, 特別任用助教 (50846649)

Project Period (FY) 2019-08-30 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywordsアリル炭化水素受容体 / 乳がん / 芳香族炭化水素受容体 / AhR
Outline of Research at the Start

乳がんの死亡者数は一貫して増加しており、新たな作用機序の薬が社会的に求められている。近年、アリル炭化水素受容体(AhR)のアゴニストが、乳がんの抑制作用を示すことが報告された。しかしながら、その詳細な分子メカニズムは明らかではない。
本研究では、AhRアゴニストによる乳がん腫瘍様塊の形成抑制に関わる責任遺伝子の同定、ならびに、同定した責任遺伝子のAhRによる発現制御機構について明確にする。

Outline of Final Research Achievements

Aryl hydrocarbon receptor (AhR) is a ligand-activated transcription factor. Recently, it has been reported that AhR agonists suppressed mammosphere formation in breast cancer cells. However, the inhibition mechanism is still unknown. To identify the inhibition of mammosphere formation by AhR agonists, RNA-sequencing (RNA-seq) experiments were performed. RNA-seq experiment revealed that cell division cycle 20 (CDC20), a regulator of cell cycle checkpoints, was decreased by AhR agonist in breast cancer cell line.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

乳がんの罹患者数および死亡者数は、増加の一途をたどっていることから、これまでにない乳がん治療薬が社会的に求められている。本申請課題では、これまでに未解明であったAhRアゴニストによる乳がん腫瘍様塊の形成抑制機構の一端を明らかにした。本研究成果は、AhRを標的とした新たな乳がん治療薬の開発につながることが期待される。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Polycyclic aromatic hydrocarbons induce CYP3A5 gene expression via aryl hydrocarbon receptor in HepG2 cells2021

    • Author(s)
      Yamashita Naoya、Kanno Yuichiro、Yoshikawa Minami、Ozawa Moeno、Sanada Noriko、Nemoto Kiyomitsu、Kizu Ryoichi
    • Journal Title

      The Journal of Toxicological Sciences

      Volume: 46 Issue: 1 Pages: 25-29

    • DOI

      10.2131/jts.46.25

    • NAID

      130007966023

    • ISSN
      0388-1350, 1880-3989
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ヒト乳がん細胞株におけるアリル炭化水素受容体によるヒト上皮成長因子受容体ファミリーの遺伝子発現制御2020

    • Author(s)
      山下 直哉、菅野 裕一朗、眞田 法子、根本 清光、木津 良一
    • Organizer
      フォーラム2020:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト乳がん細胞株由来の腫瘍様塊形成に対するAhRアゴニストの影響2019

    • Author(s)
      山下 直哉、菅野 裕一朗、眞田 法子、根本 清光、木津 良一
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] トリプルネガティブ乳がんにおける芳香族炭化水素受容体(AhR)によるPD-L1発現制御機構2019

    • Author(s)
      伊藤 夏帆、山下 直哉、眞田 法子、菅野 裕一朗、根本 清光、木津 良一
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 肝がん細胞HepG2におけるアリル炭化水素受容体によるPD-L1遺伝子の発現誘導2019

    • Author(s)
      今井 まりい、眞田 法子、菅野 裕一朗、根本 清光、山下 直哉、木津 良一
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト肝癌細胞HepG2におけるアリル炭化水素受容体によるKLF4、KLF5遺伝子発現の制御2019

    • Author(s)
      岩田 結加、山下 直哉、菅野 裕一朗、根本 清光、木津 良一、眞田 法子
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト肝がん由来細胞株 HepG2 における芳香族炭化水素受容体(AhR) ノックアウト細胞株の樹立と応用2019

    • Author(s)
      山下 直哉、菅野 裕一朗、眞田 法子、根本 清光、木津 良一
    • Organizer
      第2回医薬品毒性機序研究会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-09-03   Modified: 2022-01-27  

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