| Project/Area Number |
19K23817
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0801:Pharmaceutical sciences and related fields
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | ケミカルゲノミクス / 小胞体ストレス応答 / CRISPR / TRPV1 / VEGFR2 |
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| Outline of Research at the Start |
小胞体ストレス応答の破綻や異常活性化は糖尿病、慢性炎症、がん等の様々な疾患の発症に寄与することが知られている。本研究では小胞体ストレスを高感度に測定できるレポーター細胞株と薬理活性化合物ライブラリーを用い、CRISPR-Cas9を組み合わせたケミカルゲノミクスを行うことで、小胞体ストレス応答を制御する新規タンパク質を探索し、その生理機能を解明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
The cell has an adaptive system against endoplasmic reticulum stress called unfolded protein response (UPR). The discovery of novel proteins that regulate the UPR and the elucidation of their mechanisms will lead to the development of therapeutic targets for diseases. In this study, we performed a comprehensive screening for proteins that regulate the UPR using a compound library and UPR reporter cells and identified TRPV1 and VEGFR2 as candidate proteins. Our data suggest TRPV1 activates the UPR by altering ion concentrations in the ER, and VEGFR2 suppresses the UPR by contributing to the IRE1-XBP1 pathway.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ケミカルゲノミクス的手法は、発現量の解析だけでは発見できない新規UPR制御タンパク質を探索できる点に優れており、本研究では創薬標的になりやすく、小胞体機能への関与の可能性が高い分子群に着目した。本研究によりUPR制御タンパク質候補を発見したことにより、小胞体ストレスを原因とする疾患の発症機序の解明や治療薬開発につながることが期待される。加えて、本研究は探索研究の方法論確立という側面も持っており、本研究の手法は様々なシグナル伝達経路における探索研究にも応用可能であり、生命科学の広い分野に対して有用性を示すものである。
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