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Identification of the regulation mechanism of brain metastasis-related astrocytes

Research Project

Project/Area Number 19K23911
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section 0901:Oncology and related fields
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

Ishibashi Kojiro  金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (10847601)

Project Period (FY) 2019-08-30 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords転移性脳腫瘍 / グリア細胞 / 脳転移微小環境 / グリアネットワーク / アストロサイト / 脳微小環境 / がん抑制性/促進性アストロサイト
Outline of Research at the Start

がん脳転移は極めて予後不良である一方、がん全体の生命予後改善に伴ってその症例数は増加しており、その克服は現代のがん研究が直面している喫緊の課題である。これを克服するために、腫瘍微小環境に着目して多くの研究が行われているが、脳転移がん細胞の運命を制御するがん脳転移微小環境の形成メカニズムは未だ明らかになっていない。本研究では、脳微小環境の主要な構成細胞であるアストロサイトの多様性に着目し、in vitroがん脳転移関連アストロサイト培養モデル系を構築することにより、これまで着目されていなかったアストロサイト同士の相互作用を介した初期脳転移ニッチの形成メカニズムを解明する。

Outline of Final Research Achievements

In order to investigate the involvement of glial cells in brain metastasis, I successfully developed a simple and stable culture method MGS (Mixed- glial culture on soft substrate) for prolonged observation of astrocytes and microglia. By using this culture method, I performed drug screening to identify key molecules for brain metastasis-associated glial cells. As a result, I successfully identified a membrane protein X which is important for the cancer promotive phenotype of astrocytes.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでの転移性脳腫瘍研究では適切なin vitroモデルが存在しておらず、マウスを用いたin vivo研究により転移性脳腫瘍の分子メカニズムの解明が行われてきた。そこで、本研究課題で開発したMGS法により、in vitroにおいて脳転移微小環境を模倣することが可能となり、薬剤スクリーニングなどのハイスループットスクリーニングを行うことが可能になった。これにより、極めて予後不良である転移性脳腫瘍の根治療法へとつなげることができると考えられる。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2020 2019

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] The Brain Microenvironment Induces DNMT1 Suppression and Indolence of Metastatic Cancer Cells2020

    • Author(s)
      Hirata Eishu、Ishibashi Kojiro、Kohsaka Shinji、Shinjo Keiko、Kojima Shinya、Kondo Yutaka、Mano Hiroyuki、Yano Seiji、Kiyokawa Etsuko、Sahai Erik
    • Journal Title

      iScience

      Volume: 23 Issue: 9 Pages: 101480-101480

    • DOI

      10.1016/j.isci.2020.101480

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] がん抑制性・促進性グリア細胞による脳転移の制御メカニズム2020

    • Author(s)
      石橋公二朗、平田英周
    • Organizer
      2020年度 先端モデル動物支援プラットフォーム 若手支援技術講習会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 脳転移におけるがん抑制性・促進性グリア細胞の解析2020

    • Author(s)
      石橋公二朗、平田英周
    • Organizer
      第79回 日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 転移性脳腫瘍におけるがん抑制性・促進性アストロサイトの制御メカニズム2020

    • Author(s)
      石橋公二朗
    • Organizer
      第2回金沢大学がん進展制御研究所・国立がん研究センター研究所若手研究発表会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Identification of tumor-promotive and -suppressive astrocytes in brain metastasis2019

    • Author(s)
      石橋公二朗
    • Organizer
      第14回生命医科学研究所ネットワーク国際シンポジウム
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2019-09-03   Modified: 2022-01-27  

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