| Project/Area Number |
19K24010
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0905:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | iPS cell / PPGL / 分化誘導 / 家族性腫瘍 / 副腎髄質 / iPS細胞 / 腫瘍 / 多発性内分泌腫瘍症 / 褐色細胞腫 |
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| Outline of Research at the Start |
本申請者が在籍する研究室ではPPGLの代表的な病因遺伝子であるRET(MEN2B)にgermline mutationを有する患者からのiPSC樹立に既に成功している。同細胞をPPGLの発生母地となる交感神経細胞であるクロム親和性細胞へと分化誘導し世界初となるヒト細胞株を樹立、同細胞を用いて化合物スクリーニングを行い新規薬剤の開発に繋げる。また分化誘導した細胞を免疫不全マウスの腎被膜下に同所移植し疾患再現も同時に行いin vivoでの治療評価も可能とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
We have established a new differentiation protocol that can induce iPS cell differentiation into adrenal medulla and paraganglia-like cells more rapidly and efficiently than previously reported differentiation induction protocols. The chromaffin cells generated by the new differentiation method showed a tendency to take up MIBG compared to undifferentiated iPS cells in vitro. The differentiated cells from healthy and patient-derived iPSCs were transplanted under the renal capsule of immunodeficient mice. Three months after transplantation, we evaluated the transplanted cells and found that both cells were considered to be chromaffin cells positive for CgA, TH, and FOX2B. The grafts derived from diseased iPSCs tended to increase in size compared to healthy iPSCs.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
褐色細胞腫・傍神経節細胞腫(以下PPGL)は副腎髄質または傍神経節のクロム親和性細胞から生じるカテコラミン産生を特徴とする神経内分泌腫瘍のひとつである。PPGLはカテコールアミン過剰により頭痛、発汗過多、発作的な血圧上昇、便秘、動悸に加えて、不安感、疲労感の原因となりQOLを低下させる。また良・悪性の診断が困難であり、悪性例は抗がん剤治療（CVD治療）、131I-MIBGがあるが、効果は限定的であり新規治療薬、治療法の開発が望まれている。本研究の成果である疾患iPSCをクロム親和性細胞に分化誘導する手法やそれを用いたXenograftによる疾患再現モデルは新規治療法の開発につながる。
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