Role of efferocytosis in intracranial aneurysm rupture

• Project/Area Number: 19K24013
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0905:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: MIYAMOTO Takeshi 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (80585000)
• Project Period (FY): 2019-08-30 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 脳動脈瘤 / アポトーシス / エフェロサイトーシス / くも膜下出血

Outline of Research at the Start

脳動脈瘤破裂によるくも膜下出血の発生率は世界的に10万人当たり9.1人であり、発症後30日以内の死亡率は45％と非常に高い。くも膜下出血患者の30％は自立生活が困難であり、社会および医療経済への影響は大きい。現在、未破裂脳動脈瘤に対する破裂予防は手術以外の方策は確立されておらず、新たに薬物治療が切望されている。
本研究では、エフェロサイトーシス（アポトーシス細胞除去機構）に着目し、脳動脈瘤破裂との関連性を調べる。また、エフェロサイトーシスの改善が脳動脈瘤破裂予防に寄与することを明らかにし、薬物による治療標的としての可能性を探求する。

Outline of Final Research Achievements

We have planned a new experiment. We used efferocytosis deficiency mice and observed increased rupture rate. We have demonstrated that efferocytosis deficiency enhance aneurysm rupture. We will do further experiments using human and animal samples to elucidate the mechanism.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

脳動脈瘤は破裂するとくも膜下出血をきたす。治療には手術しかなく、薬物による破裂予防は確立されていない。破裂に至る機序は明らかにすることで、将来的に薬物療法を確立出来る可能性がある。エフェロサイトーシスは細胞死の中でもアポトーシスを起こした細胞を処理する機構である。この死細胞除去機構の異常により、脳動脈瘤破裂を促進させる可能性があると考えた。もし、この仮説が証明できれば、脳動脈瘤を薬物的に治療する方法の一つとなり得る。

Research Products

• [Journal Article] Disequilibrium of plasma protease/anti-protease due to severe periodontal disease contributes to human subarachnoid hemorrhage (2020)
  • Author(s): Yoshioka S, Miyamoto T, Satomi J, Tada Y, Yagi K, Shimada K, Naruishi K, Shikata E, Yamaguchi I, Yamaguchi1 T, Korai M, Okayama Y, Harada M, Kitazato K, Kanematsu Y, Nagahiro S, Takagi Y
  • Journal Title: Neurosurgery Open Volume: 1 Issue: 3 Pages: 1-9
  • DOI: 10.1093/neuopn/okaa007
  • Peer Reviewed / Open Access