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Development of a novel therapeutic strategy for intraperitoneal dissemination of ovarian cancer

Research Project

Project/Area Number 19K24054
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section 0906:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

Ueno Sayaka  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 訪問研究員 (80848937)

Project Period (FY) 2019-08-30 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords卵巣癌 / 腹腔内免疫 / 転移 / 再発 / BET阻害剤 / 腹腔内マクロファージ / 卵巣がん / マクロファージ / バイオマーカー
Outline of Research at the Start

卵巣癌は早期から腹腔内播種を来す。腹腔内播種は卵巣癌手術を困難にし、再発の原因となる。腹腔内でがん細胞が生存するためには、腹腔内免疫が抑制状態になっていると考えられる。申請者はマウスモデルを用いた研究を行い、マウス卵巣癌細胞が分泌するタンパクAが、腹腔内でIL10を産生する免疫抑制性マクロファージを誘導することを見出した。
本研究では、このメカニズムをヒト卵巣癌で検証し、新規バイオマーカーの開発を目指す。さらにこのメカニズムを標的とした新規治療薬を探索する。本研究の成果は、卵巣癌にとどまらず、腹腔内播種をきたす他の癌種にも応用できる可能性がある。

Outline of Final Research Achievements

We identified pigment epithelium-derived factor (PEDF) as a promoting factor of OC dissemination. PEDF functions through induction of CD206-positive IL-10-producing macrophages. High PEDF expression in tumors was associated with shorter overall survival and disease-free survival in OC patients. Concentrations of PEDF in ascites and serum were significantly higher in OC patients than those with more benign tumors and correlated with recurrence within 2 years. These data suggest that PEDF might serve as a prognostic biomarker. Bromodomain and extraterminal (BET) inhibitors reduce PEDF expression and limit both OC cell survival and CD206positive macrophage induction in the peritoneal cavity. Together, we identified PEDF as a driver of OC dissemination, and a BET protein-PEDF-IL-10 axis as a promising therapeutic target for OC.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で、卵巣がんの腹腔内播種に関わる新たな因子であるPEDFを同定することができた。 また、PEDFの発現制御メカニズムが明らかになったことで、卵巣がん播種の治療に効果が見込まれる薬剤を同定することができた。さらにPEDFが再発予測マーカーとして臨床応用できる可能性を示唆する結果が得られた。これらの知見は、今後の卵巣がん治療開発に利用できる可能性がある。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2021 2020

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] The Inhibitor of Apoptosis Protein Livin Confers Resistance to Fas-Mediated Immune Cytotoxicity in Refractory Lymphoma2020

    • Author(s)
      Sugihara Eiji、Hashimoto Norisato、Osuka Satoru、Shimizu Takatsune、Ueno Sayaka、Okazaki Shogo、Yaguchi Tomonori、Kawakami Yutaka、Kosaki Kenjiro、Sato Taka-Aki、Okamoto Shinichiro、Saya Hideyuki
    • Journal Title

      Cancer Research

      Volume: 80 Issue: 20 Pages: 4439-4450

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-19-3993

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] PEDF promotes tumor dissemination and serves as a biomarker to predict immune microenvironment in the peritoneal cavity2021

    • Author(s)
      Sayaka Ueno
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 誤った病名の認識は、遺伝性腫瘍のリスク評価とリスク認識に影響を与える2020

    • Author(s)
      植野さやか 菅原宏美 浦川優作 秋丸憲子 日下咲 中澤浩志 田村和朗
    • Organizer
      第26回日本遺伝性腫瘍学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] リンチ症候群の遺伝学的診断を受ける子宮体癌患者の特性2020

    • Author(s)
      菅原宏美 秋丸憲子 浦川優作 長尾昌二 矢野紘子 渋谷剛志 山口聡 植野さやか 田村和朗
    • Organizer
      第44回日本遺伝カウンセリング学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2019-09-03   Modified: 2023-01-30  

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