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The role of netrin, axon guidance factor in melanoma progression focusing the relationship between tumor and blood vessel

Research Project

Project/Area Number 19K24076
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section 0907:Oral science and related fields
Research InstitutionKyushu Dental College

Principal Investigator

Hiromi Honda  九州歯科大学, 歯学部, 助教 (10840085)

Project Period (FY) 2019-08-30 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
KeywordsNetrin-1 / Netrin-4 / メラノーマ / Netrin1 / Netrin4 / 悪性黒色腫 / 細胞増殖 / 細胞移動 / 転移 / Netrin / 血管内皮細胞
Outline of Research at the Start

悪性腫瘍では腫瘍の成長に伴い、腫瘍細胞、血管内皮細胞、さらにこれらの細胞を支持する間質細胞から構成される腫瘍(がん)微小環境が構築される。この腫瘍微小環境内では細胞間同士がコミュニケーションをとり、腫瘍の増殖・浸潤・転移を制御する。Netrin-1, 4は多くの悪性腫瘍細胞の移動・浸潤に関わるが、悪性黒色腫におけるNetrin-1, 4の役割には不明な点が多い。われわれ研究チームはこれまでに血管内皮細胞からNterin-1, 4が分泌されることを見出している。そこで本研究では、悪性黒色腫の腫瘍微小環境における血管内皮細胞から分泌されるNetrin-1, 4の役割を明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

Netrins were originally founded as axon guidance factors in nerve tissue. Recently netrins are known to be expressed by many kinds of cells and have multifunction in physiological and pathological conditions. In this study we examined the relationship between melanoma and Netrin-1 and Netrin-4. Database analysis revealed that the melanoma patients with high expression levels of netrin-1 or netrin 4 tend to have a low survival rate. Treatment of netrin-1 and netrin-4 increased the number of B16 cells. The treatment of murine netrin-1 and netrin-4 also increased the expression levels of cell cycle related genes such as cyclinA2 and cyclinD2. Furthermore, both netrin-1 and netrin-4 promote the migration of B16 cells assessed by wound healing assay.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

Netrinがメラノーマの悪性化因子であることを示せれば液性因子であるNetrinに対する中和抗体は有力な治療の候補となり得る.実際,Netrin-1に対する抗体は進行性固形がんに対しての第I相試験が終了している.さらにNetrin-1の発現量と悪性黒色腫の悪性度や予後との相関が明らかになれば,血液中を循環するNetrin-1量をELISA等で定量することで,再発や転移のリスクを反映する有用なバイオマーカーとなる可能性がある.

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2020 2019 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] McGill University(カナダ)

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    • Author(s)
      林 加奈子, 邵 仁浩, 辻澤 利行, 泉 繭依, 船原 まどか, 本田 尚郁, 中道 敦子, 引地 尚子
    • Journal Title

      日本歯科衛生教育学会雑誌

      Volume: 11 Pages: 2186-3881

    • NAID

      40022269926

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      Ogawa M, Yaginuma T, Nakatomi C, Nakajima T, Tada-Shigeyama Y, Addison WN, Urata M, Matsubara T, Watanabe K, Matsuo K, Sato T, Honda H, Hikiji H, Watanabe S, Kokabu S
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 10 Pages: 404-414

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      船原 まどか, 中道 敦子, 邵 仁浩, 本田 尚郁, 磯部 彩香, 秋房 住郎, 辻澤 利行, 日高 勝美, 引地 尚子
    • Organizer
      日本歯科衛生教育学会
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      本田 尚郁, 船原 まどか, 邵 仁浩, 磯部 彩香, 引地 尚子, 中道 敦子
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      船原 まどか, 五月女 さき子, 梅田 正博, 本田 尚郁, 中道 敦子
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      本田尚郁
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      本田 尚郁,邵 仁浩,浪花 真子,久保田 浩,中道 敦子
    • Organizer
      第10回日本歯科衛生教育学会学術大会
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Published: 2019-09-03   Modified: 2022-01-27  

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