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Developing a new strategy for IgG4 related disease focusing on MARCO

Research Project

Project/Area Number 19K24097
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section 0907:Oral science and related fields
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

SAKAMOTO MIZUKI  九州大学, 大学病院, 医員 (90848029)

Project Period (FY) 2019-08-30 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
KeywordsIgG4関連涙腺・唾液腺炎 / MARCO / 自然免疫 / IgG4関連疾患 / 新規治療法 / マクロファージ
Outline of Research at the Start

IgG4-RDは、高IgG4血症と病変局所の著明なIgG4陽性形質細胞浸潤を特徴とする。臨床的には罹患臓器の腫大や線維化を認め、治療はステロイドが著効するが、約半数で再発するため、厚生労働省の指定難病にも認定されている。近年、IgG4-RDの病態形成への自然免疫の関与が指摘されており、われわれは、マクロファージなどの自然免疫担当細胞に着目し、顎下腺組織の解析を行った。その結果、新規疾患感受性遺伝子としてMARCOを同定した。本研究では、in vitroからin vivoの検討を行い、最終的にはMARCOやその下流分子を標的とした新規治療法の確立を目指すことを目的とする。

Outline of Final Research Achievements

To clarify the role of M2 macrophage on pathogenesis of IgG4-RD, we planed to extract M2 macrophage from IgG4-DS patients and analyze them using DNA microarray. We successfully extract from health patients sample by now. On the other hand, we underwent genome enhancer analysis and find out KAT2B(PCAF) related with innate immunity. A more thorough understanding of the role of marco+M2 macrophages in IgG4‐RD could lead to the establishment of a mouse model of IgG4‐RD and to the eventual development of novel pharmacologic strategies.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでの研究で明らかになっているMARCOを介した下流シグナルを解析することで、MARCO-Tgマウスが作成でき、IgG4-RDの病態を反映することができれば、現在難航しているIgG4-RDモデルマウスの確立にもつながり、現在第一選択薬であるステロイドに代わる新しい分子標的治療にも繋がることが多いに期待される。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2021 2019

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] CD4+ and CD8+ cytotoxic T lymphocytes may induce mesenchymal cell apoptosis in IgG4-related disease2021

    • Author(s)
      Perugino Cory A., Moriyama Masafumi(28名中24番目), et al.
    • Journal Title

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      Volume: 147 Issue: 1 Pages: 368-382

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2020.05.022

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Activated M2 macrophage contributes to the pathogenesis of IgG4-related disease via TLR7/IL-33 signalin.2019

    • Author(s)
      Ishiguro N, Moriyama M, Furusho K, Furukawa S, Shibata T, Murakami Y, Chinju A, Haque ASMR, Gion Y, Ohta M, Maehara T, Tanaka A, Yamauchi M, Sakamoto M, Mochizuki K, Ono Y, Hayashida JN, Sato Y, Kiyoshima T, Yamamoto H, Miyake K, Nakamura S
    • Journal Title

      Arthritis Rheumatol.

      Volume: Jan;72(1) Issue: 1 Pages: 166-178

    • DOI

      10.1002/art.41052

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] CD206+ tumor-associated macrophages promote proliferation and invasion in oral squamous cell carcinoma via EGF production.2019

    • Author(s)
      Haque ASMR, Moriyama M, Kubota K, Ishiguro N, Sakamoto M, Chinju A, Mochizuki K, Sakamoto T, Kaneko N, Munemura R, Maehara T, Tanaka A, Hayashida JN, Kawano S, Kiyoshima T, Nakamura S.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: Oct 10;9(1) Issue: 1 Pages: 14611-14611

    • DOI

      10.1038/s41598-019-51149-1

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] IgG4関連疾患においてM2マクロファージはToll様受容体7/IRAK4/シグナルを介してIL-1誘導型炎症を惹起する2021

    • Author(s)
      鎮守 晃、森山 雅文、石黒 乃理子、古庄 克宏、前原 隆、坂本 瑞樹、他
    • Organizer
      第 74 回 日本口腔科学会学術集会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] M2マクロファージはTLR7/IRAK4シグナルを介してIgG4関連疾患の線維化に関与する。2021

    • Author(s)
      鎮守 晃、森山 雅文、石黒 乃理子、古庄 克宏、前原 隆、坂本 瑞樹、他
    • Organizer
      第65回 日本口腔外科学会総会・学術大会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] M2マクロファージはToll様受容体7-IRF8シグナルを介してIgG4関連疾患におけるIL-1誘導型炎症を惹起する2019

    • Author(s)
      鎮守晃、森山雅文、石黒乃理子、古庄克宏、前原隆、坂本瑞樹、田中昭彦、古川祥子、山内昌樹、太田美穂、望月敬太、宗村龍祐、林田淳之將、中村誠司
    • Organizer
      第73回日本口腔科学会学術集会2019年4月19日~21日埼玉
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] IgG4 関連疾患において M2 マクロファージはToll 様受容体 7 – IRAK4 シグナルを介してIL-1 誘導型炎症を惹起する2019

    • Author(s)
      鎮守晃、森山雅文、石黒乃理子、古庄克宏、前原隆、坂本瑞樹、田中昭彦、古川祥子、山内昌樹、太田美穂、望月敬太、宗村龍祐、林田淳之將、中村誠司
    • Organizer
      第28回日本シェーグレン症候群学会2019年9月13日~14日 徳島
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] シェーグレン症候群患者に対するM3ムスカリン受容体アゴニスト長期投与による治療効果の検討2019

    • Author(s)
      坂本瑞樹、森山雅文、林田淳之介、清水真弓、大山恵子、前原隆、緒方謙一、石黒乃理子、松村万由、鎮守 晃、望月敬太、宗村龍祐、太田美穂、中村誠司
    • Organizer
      第28回日本シェーグレン症候群学会2019年9月13日~14日 徳島
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 口唇腺生検と顎下腺超音波検査は、IgG4 関連涙腺・唾液腺炎の診断に有用か?2019

    • Author(s)
      坂本瑞樹、森山雅文、清水真弓、鎮守晃、望月敬太、前原 隆、太田美穂、石黒乃理子、林田淳之將、中村誠司
    • Organizer
      第64回日本口腔外科学会総会・学術集会2019年10月25日~27日札幌
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] M3型ムスカリン受容体アゴニストの長期投与による唾液分泌量の経時的変化と治療効果に関わる因子についての検討2019

    • Author(s)
      坂本瑞樹、森山雅文、林田淳之介、大山恵子、前原隆、緒方謙一、石黒乃理子、松村万由、 鎮守晃、望月敬太、宗村龍祐、太田美穂、中村誠司
    • Organizer
      第73回 日本口腔科学会 学術集会2019年4月19日~21日埼玉
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-09-03   Modified: 2022-01-27  

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