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Does oral disease contribute to cardiac and skeletal muscle frailty?

Research Project

Project/Area Number 19K24109
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section 0907:Oral science and related fields
Research InstitutionTsurumi University

Principal Investigator

ITO AIKO  鶴見大学, 歯学部, 助教 (70846401)

Project Period (FY) 2019-08-30 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords筋 / フレイル / 疾患モデル / 咬合異常 / 心不全 / 咬合不調和 / 心機能 / ストレス / 生理学 / 歯学 / 口腔疾患 / 骨格筋
Outline of Research at the Start

オーラル・フレイルは、心肺機能低下、運動障害、栄養障害、要介護状態に至る全身性フレイルの前段階に位置する新しい概念であるが、オーラル・フレイルと全身性フレイルの因果関係を証明する大規模コホート研究や基礎研究は不十分である。また、咬合異常によるストレスならびに歯周病患者に高率に検出されるβ1-adrenergic receptor (β1-AR)自己抗体は、交感神経の慢性刺激状態を誘発する。本研究では「不正咬合によるストレスは、β1-AR 経路を介して心筋と骨格筋のリモデリングに影響を与える」という仮説を立て、マウスで咬合異常モデルを用いて本仮説を検証する。

Outline of Final Research Achievements

Occlusal disharmony has been suggested to increase sympathetic nerve activity and increase the onset of cardiac dysfunction. On the other hand, renin-angiotensin system (RAS) inhibitor captopril (Cpt) is most effective for preventing cardiac remodeling in patients with heart failure. This research thus hypothesized that Cpt might prevent cardiac dysfunction induced by occlusal disharmony using a bite-opening (BO) mouse model which was developed by cementing a suitable appliance onto the mandibular incisor. In Masson trichrome staining, the rate of fibrosis was significantly increased in the BO group, and its effect was suppressed in the BO + Cpt group. The rate of apoptosis in TUNEL staining was also significantly increased in the BO group, and its effect was suppressed in the BO + Cpt group. These results suggest that BO-mediated stress might induce cardiac apoptosis through the activation of RAS.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

咬合不調和は交感神経活動を増加させ、心機能の恒常性を阻害することが報告されている。また、レニンアンジオテンシン系(RAS)阻害剤であるカプトプリル(Cpt)は、心臓リモデリングに対する抑制効果をもつ有用な心不全治療薬である。本研究では、咬合異常が全身に与える影響を調べた。咬合異常による心筋の細胞死はRASの活性化を介して誘発される可能性が示唆された。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Vidarabine, an anti-herpes agent, prevents occlusal-disharmony-induced cardiac dysfunction in mice2022

    • Author(s)
      Hayakawa Y, Suita K, Ohnuki Y, Mototani Y, Ishikawa M, Ito A, Nariyama M, Morii A, Kiyomoto K, Tsunoda M, Matsuo I, Kawahara H, Okumura S
    • Journal Title

      J Physiol Sci

      Volume: 72 Issue: 1 Pages: 2-16

    • DOI

      10.1186/s12576-022-00826-4

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effects of chronic Porphylomonas gingivalis lipopolysaccharide infusion on cardiac dysfunction in mice2021

    • Author(s)
      Matsuo I, Ohnuki Y, Suita K, Ishikawa M, Mototani Y, Ito A, Hayakawa Y, Nariyama M, Morii A, Kiyomoto K, Tsunoda M, Gomi K, Okumura S
    • Journal Title

      J Oral Biosci

      Volume: 63 Issue: 4 Pages: 397-400

    • DOI

      10.1016/j.job.2021.10.001

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 実験的咬合異常がマウスの心機能に及ぼす影響について2020

    • Author(s)
      八木澤由佳、吹田憲治、大貫芳樹、伊藤愛子、梅木大輔、友成 博、奥村 敏
    • Journal Title

      循環制御

      Volume: 41

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 咬合異常によるストレスは、レニン-アンジオテンシン系を介して心筋のアポトーシスを引き起こす2021

    • Author(s)
      伊藤愛子、大貫芳樹、吹田憲治、石川美佐緒、松尾一朗、早川佳男、成山明具美、友成 博、奥村 敏
    • Organizer
      第63回歯科基礎医学会学術大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Mitf遺伝子変異は酸化ストレスにより咬筋組織リモデリングを誘導する2021

    • Author(s)
      成山明具美、大貫芳樹、吹田憲治、伊藤愛子、石川美佐緒、松尾一朗、早川佳男、朝田芳信、奥村 敏
    • Organizer
      第63回歯科基礎医学会学術大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] レニン-アンジオテンシン系が歯周病由来LPSによる心筋線維化に及ぼす影響2021

    • Author(s)
      清本賢一、吹田憲治、大貫芳樹、松尾一朗、角田通則、森井彰仲、伊藤愛子、石川美佐緒、奥村 敏、五味一博
    • Organizer
      第63回歯科基礎医学会学術大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 酸化ストレス阻害薬(アロプリノール)のPorphylomonasi gingivalis由来LPS(PG-LPS) による心機能障害に対する抑制効果2021

    • Author(s)
      森井彰仲、吹田憲治、松尾一朗、伊藤愛子、清本賢一、角田通則、成山明具美、大貫芳樹、五味一博、奥村 敏
    • Organizer
      第63回歯科基礎医学会学術大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 咬合異常により惹起された慢性交感神経刺激状態による心機能障害に対する抗ヘルペス薬(ビダラビン)の予防効果2021

    • Author(s)
      早川佳男、大貫芳樹、吹田憲治、石川美佐緒、伊藤愛子、松尾一朗、清本賢一、角田通則、河原 博、奥村 敏
    • Organizer
      第63回歯科基礎医学会学術大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Porphylomonas gingivalis 由来LPSの慢性投与下における心疾患発症メカニズムの解明2021

    • Author(s)
      松尾一朗、吹田憲治、早川佳男、伊藤愛子、石川美佐緒、清本賢一、角田通則、大貫芳樹、五味一博、奥村 敏
    • Organizer
      第63回歯科基礎医学会学術大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Role of renin-angiotensin system for the development of cardiac dysfunction induced by occlusal disharmony2020

    • Author(s)
      Ito A, Umeki D, Ishikawa M, Yagisawa Y, Okumura S, Tomonari H
    • Organizer
      The 9th International Orthodontic Congress
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 咬合異常によるストレスはレニンアンジオテンシン系を介し心機能に影響を及ぼす2020

    • Author(s)
      伊藤愛子、大貫芳樹、梅木大輔、吹田憲治、石川美佐緒、八木澤由佳、松尾一朗、早川佳男、友成 博、奥村 敏
    • Organizer
      第62回歯科基礎医学会学術大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 骨格筋細胞の分化がβアドレナリン受容体の発現量に及ぼす影響とその生理学的役割2019

    • Author(s)
      伊藤愛子、大貫芳樹、梅木大輔、吹田憲治、石川美佐緒、八木澤由佳、中村芳樹、 友成 博、奥村 敏
    • Organizer
      第61回歯科基礎医学会学術大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 咬合異常モデルにおける心臓リモデリングとβアドレナリン受容体遮断薬による抑制効果2019

    • Author(s)
      八木澤由佳、大貫芳樹、梅木大輔、伊藤愛子、奥村 敏、友成 博
    • Organizer
      第78回日本矯正歯科学会学術大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-09-03   Modified: 2023-01-30  

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