| Project/Area Number |
19KK0193
|
|---|
| Research Category |
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Medium-sized Section 46:Neuroscience and related fields
|
|---|
| Research Institution | National Institute for Physiological Sciences |
|---|
Principal Investigator |
Nambu Atsushi 生理学研究所, システム脳科学研究領域, 特別協力研究員 (80180553)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
知見 聡美 生理学研究所, 行動・代謝分子解析センター, 助教 (30396262)
ドィーワヒュー インドリアニ 生理学研究所, システム脳科学研究領域, NIPSリサーチフェロー (40829181)
長谷川 拓 国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, 研究員 (90713256)
NONDHALEE Pimpimon 生理学研究所, システム脳科学研究領域, NIPSリサーチフェロー (20970148)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-10-07 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥18,200,000 (Direct Cost: ¥14,000,000、Indirect Cost: ¥4,200,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2019: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
|
|---|
| Keywords | 大脳基底核 / パーキンソン病 / 運動異常症 / 病態生理 / 定位脳手術 / 脳深部刺激療法 / ウイルスベクター / ドーパミン / 黒質緻密部 / サル / 大脳基底核疾患 / 化学遺伝学 / GABA / MPTP / DBS / 運動制御 / 電気刺激 / 神経生理学 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
パーキンソン病に対して脳内に電極を埋め込み刺激をする治療法が有効であるが、脳外科手術を必要とする。ウイルスベクターによる神経活動ブロックと、超音波の収束照射を組み合わせて、１）パーキンソン病モデルサルにベクターを全身投与し、２）脳局所に超音波を照射することにより血液脳関門を開けベクターを取り込ませ、３）目的の抑制性受容体が発現した段階で受容体に作用する薬剤を全身投与することにより脳局所の神経活動をブロックする、という非侵襲的なパーキンソン病治療法の開発を目指す。
|
| Outline of Final Research Achievements |
We conducted international collaborative research using monkeys to elucidate the pathophysiology of Parkinson's disease and treat its symptoms by intervening in brain activity. 1) We identified the somatomotor region of the basal ganglia by stimulating the cerebral cortex and recording neural activity. 2) We found that the subthalamic nucleus is active in both executing and canceling movements. 3) We established a method to block the subthalamic activity using chemogenetic techniques. 4) We found that the fundamental change in Parkinson's disease is the reduced neurotransmission through the direct pathway. 5) We developed a treatment method that controls deep brain stimulation based on the movement initiation signal from the motor cortex. 6) We attempted to treat Parkinson's disease by intervening in the basal ganglia circuit using a viral vector.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
パーキンソン病は、手足の震え、強張り、動かしにくさ等を主症状とする神経難病で、患者数は６０歳以上では１００人に１人と、高齢者人口が増えるに従って大きな社会問題となりつつある。本研究では、パーキンソン病をはじめとする運動異常症の病態生理を統一的に理解できるようなモデルを提出し、それに基づいて大脳基底核回路への介入治療法を提案、その有効性を検証した。
|
