| Project/Area Number |
19KK0206
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| Research Category |
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 49:Pathology, infection/immunology, and related fields
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University (2021-2022)
Ehime University (2019-2020) |
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Principal Investigator |
石野 智子 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (40402680)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
橘 真由美 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 助教 (00301325)
馬場 みなみ 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 研究員 (00814906)
鳥居 本美 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 特命教授 (20164072)
入子 英幸 神戸大学, 保健学研究科, 准教授 (60346674)
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| Project Period (FY) |
2019-10-07 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2020: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 三日熱マラリア原虫 / 伝搬阻止ワクチン / タイ王国 / 生殖体 / マラリア原虫 / 伝搬阻止法 |
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| Outline of Research at the Start |
主にアジアで流行する三日熱マラリアは、致死性の低さおよび原虫の入手が困難なことから、経済／保健衛生における影響の大きさにも関わらず対策が遅れている。媒介蚊の体内でマラリア原虫の発育を止める伝搬阻止ワクチンの開発が期待されているが、未だ実用化に至っていない。本研究は、流行地の住人の血漿に伝搬阻止効果が認められることに着目し、自然感染により獲得された伝搬阻止抗体が、どの原虫タンパク質によって誘導されたかを明らかにすることで、有効なワクチン抗原を探索することを目的とし、タイ王国の研究者と協力して遂行する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
主にアジアで流行する三日熱マラリアは、致死性の低さおよび原虫の入手が困難なことから、保健衛生や経済活動面における影響の大きさにも関わらず対策が遅れている。媒介蚊の体内でマラリア原虫の発育を止める伝搬阻止ワクチンの開発が期待されているが、未だ実用化されたものはない。本研究は、流行地の住人の血漿に 伝搬阻止効果が認められることに着目し、自然感染により獲得された伝搬阻止抗体が、どの原虫タンパク質によって誘導されたかを明らかにすることで、有効なワクチン抗原を探索することを目的とし、タイ王国の研究者と連携し共同研究として実施する。 本課題では、伝搬阻止効果を持つ患者血漿により 共通に認識されるタンパク質をプロテインアレイを用いてスクリーニングを実施する。
本年度は、3年ぶりに感染流行地のタイ王国を訪問し、マラリア診療所にて患者血液と抗体を混合し、媒介蚊に吸血させることで伝搬阻止効果を評価できた。最適な条件下で実験が行えたが、コントロールと比較して有意に伝搬を阻害する抗体はなかった。流行地株の遺伝子多型による影響か解析するために、患者由来原虫ゲノムの抽出を行った。
さらに、昨年度開発した三日熱マラリア原虫の標的分子のみを発現させたキメラ型ネズミマラリア原虫を、今年度もさらに１種類作成した。患者由来株で伝搬を抑制しなかった抗体が、標準株の配列に対して効果があるか今後解析を行う材料が得られた。新たに伝搬阻止ワクチン標的候補分子を探索する目的で、局在解析のためにネズミマラリア原虫に候補三日熱マラリア原虫分子を発現させた原虫を２種類作成した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナウイルス感染症により、長期間渡航が制限されたために、研究サンプルが得られず、また患者血液を用いた伝搬阻止効果測定の実験を行うことができず、遅れが生じた。
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| Strategy for Future Research Activity |
準備した抗体で伝搬阻止効果が得られなかったのが、患者由来株の遺伝子多型によるのか、抗体の力価の問題かを解明するために、患者由来原虫の標的分子の遺伝子配列を決定する。また、標準株の配列を強制発現させた遺伝子改変ネズミマラリア原虫を用いて、抗体が伝搬を抑制できるか解析をする。抗体の力価の問題であれば、バキュロウイルスやmRNAなどタンパク質発現系を変えて、抗体を作成する。
患者血清のなかで、自然に伝搬阻止効果を獲得したものが、どの原虫タンパク質を認識するのか、候補抗原や私たちが報告した新規のターゲット分子などに対する反応性を調べる。
三日熱マラリア原虫生殖体表面に局在するとin silico解析で推定されたものについて、ネズミマラリア原虫に強制発現させて局在解析を行う。新規の生殖体表面タンパク質が見出されたら、抗体を作出し、伝搬阻止効果を評価する。
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