| Project/Area Number |
19KK0216
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| Research Category |
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 53:Organ-based internal medicine and related fields
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
Usui Joichi 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70447340)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川西 邦夫 筑波大学, 医学医療系, 助教 (00578750)
馬渕 洋 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (50424172)
山崎 聡 筑波大学, 医学医療系, 教授 (50625580)
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| Project Period (FY) |
2019-10-07 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥18,330,000 (Direct Cost: ¥14,100,000、Indirect Cost: ¥4,230,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2020: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
Fiscal Year 2019: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
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| Keywords | 内科 / 臓器移植 / 幹細胞 / 老化 / 発生 / 糖鎖 / 病理学 / 腎臓移植 / 腎骨髄連関 |
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| Outline of Research at the Start |
骨髄老化により引き起こされる腎臓老化・病態メカニズムの解明を目的とし、国際ネットワークを構築する。幹細胞老化・ミトコンドリア機能変化・糖鎖修飾異常・発生に関わる転写因子に着目したマウスモデルによる多臓器間老化メカニズムの解明と、その成果を元に、腎臓の老化・若返りを試みる検証システムの構築を遂行する。腎臓を中心とした複数臓器の老化メカニズムの解明及び高齢者に対する革新的腎臓病治療へと繋げる。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, an international research network was established to elucidate renal aging and pathological mechanisms induced by bone marrow aging and to explore methods for rejuvenation of aged donor kidneys. Specifically, we carried out the elucidation of the mechanisms of multiorgan aging using mouse models focusing on transcription factors involved in stem cell aging, mitochondrial function changes, glycosylation abnormalities, and development (Project A) and the establishment of a verification system to attempt kidney aging and rejuvenation (Project B) based on the results of these studies. We created a validation set for aging and rejuvenation that took into account the age of the human kidney transplant donor and recipient, examined the expression of aging indicator tissues, and confirmed the possibility of rejuvenation of aging kidneys. We are now preparing to expand the system through an international network including the U.S.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
国際共同研究がアドバンテージを持つ基礎的研究課題を起案、老化に依存する幹細胞老化、ミトコンドリア機能変化、糖鎖変化、転写因子制御等と高齢者腎臓病との関連性の検討を進め、複数のインパクトのある成果を発信した。これらの基盤成果を元に骨髄移植による腎臓若返りモデル検証に研究展開できており、その成果は加齢性腎疾患（内科疾患）の発症・進展メカニズム解明に繋がる可能性が高い。続いてプロジェクトBはコロナ禍の影響から本邦の限られたサンプルでの検証となったが論文投稿に至った。高齢ドナー腎臓の若返り指標の探索、若返り手法の開発等の臨床応用を目指し国際研究展開を目指すことで更なる成果の達成が期待できる。
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