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腫瘍関連遺伝子のゲノム(不)安定性に対する影響

Research Project

Project/Area Number 20012001
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

紙谷 浩之  Hokkaido University, 大学院・先端生命科学研究院, 准教授 (10204629)

Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥7,000,000 (Direct Cost: ¥7,000,000)
Fiscal Year 2009: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2008: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Keywords腫瘍関連遺伝子 / ゲノム(不)安定性 / 8-hydroxyguanine / 組換え / p53 / Rb
Research Abstract

1酸化損傷塩基誘発変異への影響評価:8-hydroxyguanine(酸化損傷塩基)を含むオリゴヌクレオチドを合成し精製した。このオリゴヌクレオチドを用いて損傷塩基を部位特異的に含むプラスミドDNAを作製し、様々な腫瘍関連遺伝子をノックダウンした細胞に導入した。その結果、DNAポリメラーゼη及びζ、OGG1、MUTYH、NTH、NEIL1が8-hydroxyguanineによる変異誘発を効果的に抑制していることを見出した。一方、BRCA1、BRCA2のノックダウンの効果は観察されなかった。また、腫瘍関連ヘリカーゼ(WRN、BLM、REQL4)ノックダウン実験においては、REQL4のノックダウンにより変異率が上昇する傾向が見出された。
2酸化損傷ヌクレオチド誘発変異への影響評価:酸化損傷ヌクレオチド8-hydroxy-dGTPを様々な腫瘍関連遺伝子をノックダウンした細胞に導入した。その結果、MTH1、MTH2、NUDT5がヌクレオチドプール中の8-hydroxy-dGTP濃度を低下させて、変異の誘発を効果的に抑制していることを見出した。一方、MUTYHは、8-hydroxy-dGTPが誘発する変異を促進していることが明らかとなった。
3組換え頻度への影響評価:直線化プラスミドを用いる新規組換え頻度評価システムにより、腫瘍関連遺伝子の影響を評価した。その結果、BRCA1、BRCA2のノックダウンの効果は観察されなかった。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2010 2009 2008

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Roles of specialized DNA polymerases in mutagenesis by 8-hydroxyguanine in human cells2010

    • Author(s)
      H.Kamiya, A.Yamaguchi, T.Suzuki, H.Harashima
    • Journal Title

      Mutation Res. 686

      Pages: 90-95

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Suppression of mutagenesis by 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine 5'-triphosphate(7,8-dihydro-8-oxo-2'-deoxyguanosine 5'-triphosphate)by human MTH1, MTH2, and NUDT52010

    • Author(s)
      M.Hori, K.Satou, H.Harashima, H.Kamiya
    • Journal Title

      Free Radic. Biol.Med. 48

      Pages: 1197-1201

    • NAID

      120002083316

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of base excision repair proteins on mutagenesis by 8-oxo-7,8-dihydroguanine(8-hydroxyguanine)paired with cytosine and adenine2010

    • Author(s)
      T.Suzuki, H.Harashima, H.Kamiya
    • Journal Title

      DNA Repair 9

      Pages: 542-550

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of specialized DNA polymerases in mutagenesis by 8-hydroxy-dGTP in human cells2009

    • Author(s)
      K.Satou, M.Hori, K.Kawai, H.Kasai, H.Harashima, H.Kamiya
    • Journal Title

      DNA Repair 8

      Pages: 637-642

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] NUDT5 hydrolyzes oxidized deoxyribonucleoside diphosphates with broad substrate specificity2009

    • Author(s)
      H.Kamiya, M.Hori, T.Arimori, M.Sekiguchi, Y.Yamagata, H.Harashima
    • Journal Title

      DNA Repair 8

      Pages: 1250-1254

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of specialized DNA polymerases in mutagenesis by 8-hydroxy-dGTP in human cells2009

    • Author(s)
      K. Satou, M. Hori, K. Kawai, H. Kasai, H. Harashima, and H. Kamiya
    • Journal Title

      DNA Repair 8(印刷中)

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
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  • [Presentation] 8-ヒドロキシグアニンが誘発する変異と損傷乗り越えDNAポリメラーゼの関連性2009

    • Author(s)
      山口彩花, 鈴木哲矢, 原島秀吉, 紙谷浩之
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-12-10
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  • [Presentation] NUDT5は幅広い基質特異性を有する酸化dNDP分解酵素である2009

    • Author(s)
      紙谷浩之, 堀美香, 関口睦夫, 原島秀吉
    • Organizer
      第68回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-10-03
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      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 8-ヒドロキシグアニン誘発変異に対するp53とRbのノックダウンの影響2009

    • Author(s)
      鈴木哲矢, 原島秀吉, 紙谷浩之
    • Organizer
      第68回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-10-01
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      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] ヌクレオチドプール浄化酵素は、ヒト細胞において8-ヒドロキシ-dGTPにより誘発される変異を抑制する2009

    • Author(s)
      堀美香, 原島秀吉, 紙谷浩之
    • Organizer
      第68回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-10-01
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      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Mutagenicity of oxidized DNA precursors in living cells : Roles of nucleotide pool sanitization and DNA repair enzymes, and Y-family DNA polymerases2009

    • Author(s)
      紙谷浩之
    • Organizer
      10th International Conference on Environmental Mutagens
    • Place of Presentation
      Firenze, Italy
    • Year and Date
      2009-08-21
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      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 8-ヒドロキシグアニン : アデニン対が誘発する変異と損傷乗り越えDNAポリメラーゼとの関連2008

    • Author(s)
      山口彩花, 鈴木哲矢, 原島秀吉紙谷浩之
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートァィランド
    • Year and Date
      2008-12-12
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 哺乳動物細胞におけるヌクレオチドプール浄化酵素の酸化損傷ヌクレオチド誘発変異に対する影響2008

    • Author(s)
      堀美香, 原島秀吉, 紙谷浩之
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2008-12-12
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 8-Hydroxyguanine and translesion synthesis DNA polymerases2008

    • Author(s)
      H. Kamiya, A. Yamaguchi, T. Suzuki, K. Satou, M. Hori, K Kawai, H Kasai, H Harashima
    • Organizer
      日本環境変異原学会第37回大会
    • Place of Presentation
      沖縄コンベンションセンター
    • Year and Date
      2008-12-04
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 哺乳動物細胞におけるヌクレオチドプール浄化酵素の8-hydroxy-dGTP誘発変異の抑制2008

    • Author(s)
      堀美香, 原島秀吉, 紙谷浩之
    • Organizer
      目本放射線影響学会第51回大会
    • Place of Presentation
      北九州国際会議場
    • Year and Date
      2008-11-20
    • Related Report
      2008 Annual Research Report

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Published: 2008-04-01   Modified: 2018-03-28  

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