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新規Znフィンガーファミリーがん抑制遺伝子を介する多段階発がんモデルの確立

Research Project

Project/Area Number 20012033
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

松井 利充  Kobe University, 医学研究科, 准教授 (10219371)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 片山 義雄  神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (80397885)
Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥11,000,000 (Direct Cost: ¥11,000,000)
Fiscal Year 2009: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥5,200,000)
Fiscal Year 2008: ¥5,800,000 (Direct Cost: ¥5,800,000)
KeywordsTFL / ZC3H12D / リンパ腫 / P-body / 多段階発癌 / p58 / アポトーシス / 癌抑制遺伝子 / がん抑制遺伝子 / リンパ球 / 細胞周期 / 悪性リンパ腫 / 白血病
Research Abstract

悪性リンパ腫関連遺伝子としてBcl-2、c-myc等も染色体転座より同定されてきたが、これらの単独異常では腫瘍を発症せず、治療の標的となりうる原因遺伝子の探索が重要である。患者検体から見出された稀な染色体転座の解析が、がん細胞に普遍的な潜在的変異の発見につながる事がある。私達は、濾胞型リンパ腫から彌慢性リンパ腫へと悪性度が進展する際に新たに加わったt(2;6)転座症例より、新しいTumor Suppressor、TFL(p58とp36)を同定した。TFLは第6番染色体のZC3H12Dにコードされ、C3H型Zn-fingerモチーフを有する他の3つの遺伝子とファミリーを形成している。驚くべきことにこれら4つの遺伝子座は、リンパ腫における遺伝子欠失領域の網羅的解析結果と一致している。事実ZC3H12Dは、悪性リンパ腫の18%に欠失が確認でき、そのSNPと肺癌発症の関連も報告されている。TFL蛋白はリンパ組織に発現し、Rb蛋白のリン酸化抑制を介し細胞周期G1からS期への進行を阻害する。TFLを欠失するヒト白血病細胞に蛋白発現させると白血病細胞増殖が抑制され、アポトーシスが誘導される。すなわち、ヒト白血病において「がん抑制遺伝子」として機能しうる。p58^<TFL>は、細胞質顆粒のp-bodyにEIF2C2(AGO2)やDCP1aと共在する事から、mRNA/miRNAの安定化を調節し、細胞増殖を阻害すると考えられる。C3H型Zn-fingerモチーフを有するRNA結合蛋白TTPやRoquinが免疫調節分子として注目されているが、ファミリー遺伝子Zc3h12aがRNaseとしてマクロファージの活性化抑制に関与している事が報告された。TFLはリンパ球に高発現する事から、私達が作成したZc3h12 dKOマウスは多段階発がんのみならず、炎症性疾患の動物モデルとしても有用と考えている。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2010 2009 2008 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] P58^<TFL> does not localize to messenger RNA processing bodies2010

    • Author(s)
      Minagawa, K., Matsui, T.
    • Journal Title

      Mol.Cancer Res. 8

      Pages: 132-133

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of G1 to S phase progression by a novel zinc finger protein, P58^<TFL> at p-bodies.2009

    • Author(s)
      Minagawa, K., Katayama, Y., Matsui, T., et al.
    • Journal Title

      Mol.Cancer Res. 7

      Pages: 880-889

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Unbalanced whole-arm translocation der(5 ; 19)(p10 ; q10) is a novel and recurrent cytogenetic aberration in myelodysplastic syndrome.2009

    • Author(s)
      Yamamoto, K., Okamura, A., Katayama, Y., Shimoyama, M., Matsui, T.
    • Journal Title

      Leukemia Res. 33

      Pages: 377-383

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of G1 to S phase progression by a novel zinc finger protein, p58^<TFL> at P-bodies2009

    • Author(s)
      Minagawa, K., et.al.
    • Journal Title

      Mol. Cancer Res (印刷中)

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Unbalanced whole-arm translocation der(5 ; 19)(p10 ; q10) is a novel and recurrent cytogenetic aberration in myelodysplastic syndrome2009

    • Author(s)
      Yamamoto, K., et.al.
    • Journal Title

      Leukemia Res 33

      Pages: 377-383

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 新規がん抑制遺伝子TFLはmRNA転写後調節により細胞増殖を阻害する2009

    • Author(s)
      松井利充
    • Organizer
      日本生化学学会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • Year and Date
      2009-10-25
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] P-bodyに存在する新規ジンクフィンガー蛋白p58TFLはヒト白血病細胞の増殖を阻害する2009

    • Author(s)
      皆川健太郎、松井 利充, 他6名
    • Organizer
      日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      2009-10-23
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] A novel zinc finger protein p58TFL expressed in T cells inhibit cell Proliferation and promotes cell death at P-bodies2009

    • Author(s)
      Matsui T., et.al.
    • Organizer
      Keystone Symposia ; Regulatory T cell
    • Place of Presentation
      キーストン、米国
    • Year and Date
      2009-03-30
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] t(2 ; 6)(p12 ; q25)転座悪性リンパ腫により見出された新規がん抑制遺伝子の遺伝子診断法の確立2008

    • Author(s)
      皆川健太郎、松井利充, 他
    • Organizer
      第70回日本血液学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2008-10-11
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/im3/rinsyo/ketueki/index.html

    • Related Report
      2008 Annual Research Report

URL: 

Published: 2008-04-01   Modified: 2018-03-28  

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