ESCRT小胞輸送複合体によるがん制御機構の解析

• Project/Area Number: 20012053
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Miyagi Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 田中 伸幸 Miyagi Cancer Center Research Institute, 免疫学部, 部長 (60280872)
• Project Period (FY): 2008 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥12,600,000 (Direct Cost: ¥12,600,000); Fiscal Year 2009: ¥6,300,000 (Direct Cost: ¥6,300,000); Fiscal Year 2008: ¥6,300,000 (Direct Cost: ¥6,300,000)
• Keywords: AMSH / ユビキチン / ErbB3 / 乳がん / NF-kB / 小胞輸送 / ESCRT / がん

Research Abstract

がん細胞においては増殖因子受容体を始めとする細胞表面分子の分解異常が頻繁に認められ、その原因の1つとして細胞内小胞輸送-ライソソーム系の異常が想定されている。我々は小胞輸送蛋白HrsがESCRT複合体に含まれ、がん細胞の悪性化形質発現に必須であることを見出した。一方、独自に発見した新規脱ユビキチン化酵素AMSHが小胞輸送系に会合しユビキチン依存性の膜分子輸送に関与していることが明らかになった。本研究ではAMSHと発癌との関連を検討した。AMSHヘテロマウスに乳がん発症を認めたため、ヒト乳がん組織検体を用いた免疫染色を行ったところ、組織内の癌部位においてAMSHの発現が低いことが判明した。ヒト乳がん細胞株MCF-7に対し、野生型および不活性型AMSHの発現誘導系(MCF-7-Tet-on-AMSH,MCF-7-Tet-on-AMSHdn)を樹立し、これらの細胞株はドキシサイクリン依存性に各AMSHを発現することを確認した。乳がん悪性化に関わる増殖因子受容体Her2(ErbB2)およびErbB3の発現を調べたところ、AMSHによる明らかな発現の差異は認めなかった。一方、これら受容体をニューレグリン1で刺激したところ、NF-kBシグナルがAMSH存在時に低下することが分かった。したがって、少なくともAMSHはNF-kBシグナルを正に制御していることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Regulation of interleukin-21 receptor expression and its signal transduction by WSB-2 (2010)
  • Author(s): Nara. H, Onoda. T, Rahman, M, Araki. A, Julian. F.M, Tanaka. N, Asao. H
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications 392巻 Pages: 171-177
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of a high incidence region for retroviral vector integration near exon 1 of the LMO2 locus (2009)
  • Author(s): Yamada. K, Tsukahara. T, Yoshino. K, Kojima. K, Agawa H, Yamashita Y, Amano Y, Hatta. M, Matsuzaki. Y, Kurotori N, Wakui K, Fukushima Y, Osada R, Shiozawa T, Sakashita K, Koike K, Kumaki S, Tanaka N, Takeshita T.
  • Journal Title: Retrovirology 6巻 Pages: 1-9
  • NAID: 120007110393
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Loss of Hrs in the Central Nervous System Causes Accumulation of Ubiquitinated Proteins and Neurodegeneration. (2008)
  • Author(s): Tamami,K,Tanaka,Nら
  • Journal Title: Am.J.Pathol. 173 Pages: 1806-1817
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] c-Cbl-dependent Monoubipuitonation and Lysosomal Degradation of gp130 (2008)
  • Author(s): Tamami,K,Tanaka,Nら
  • Journal Title: Mol.Cell.Biol. 28 Pages: 4805-4818
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Human parvovirus B19 NS1 protein modulates inflammatory signaling by activation of STAT3/PLAS3 in human endothelial cells. (2008)
  • Author(s): Duechting A,Tanaka Nら
  • Journal Title: J Virol. 82 Pages: 7942-7952
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ubiquitin-independent binding of Hrs mediates endosomal sorting of the interleukin-2 receptor β-chain. (2008)
  • Author(s): Yamashita Y,Tanaka Nら
  • Journal Title: J.Cell.Sci 121 Pages: 1727-1738
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Autophagy-dependent degradation of MARCH-VIII regulates MHC class II (2009)
  • Author(s): 磯野法子、田中伸幸, 等
  • Organizer: 第39回 日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪市)
  • Year and Date: 2009-12-01
• [Presentation] c-Cb1 dependent monoubiquitination and lysosomal degradation of gp130 (2009)
  • Author(s): 田中伸幸、菅村和夫
  • Organizer: 第68回 日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)
  • Year and Date: 2009-10-03
• [Presentation] Negative regulation of IL-6 signaling: c-Cbl-dependent Monoubiquitination and Lysosomal Degradation of gp130 (2008)
  • Author(s): Tanaka N
  • Organizer: 第8回あわじしま感染症免疫フォーラム
  • Place of Presentation: 兵庫県淡路市夢舞台
  • Year and Date: 2008-09-09